направленных на профилактику фиброза и цирроза. Однако наряду с такими
«широкополосными» средствами, как гепатопротекторы, существуют растения
с более узко направленным эффектом. Нередко такой эффект носит неспецифический
характер, то есть не является только «печеночным». Так, например, противовоспалительные
растения (лабазник, бузина, сабельник, шалфей и т.п.) находят себе место
в схемах лечения воспалительного процесса самых разных локализаций. В
чем же состоит идея их использования при гепатите? Иммунное воспаление,
как ключевой аспект заболевания, несмотря на свой специфический характер,
для своей реализации использует неспецифические пути, сигнальные системы,
и характеризуется выбросом провоспалительных цитокинов (интерлейкинов,
лейкотриенов, тромбоксанов и т.п.) того же репертуара, что и при любом
другом воспалении (ИЛ-1в, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, лейкотриен В4, компоненты
комплемента С-1,3,5 и т.д.). В связи с этим, использование противовоспалительных
растений, по крайней мере, в острой фазе болезни мы считает весьма полезным.
Гораздо более сложной выглядит ситуация с назначением
иммуномодулирующих растений. Зная о том, что чем агрессивнее ведет себя
иммунитет по отношению к инфицированным гепатоцитам, тем тяжелее протекает
гепатит, мы вправе однозначно заявить, что безоглядное и бесконтрольное
усиление иммунных реакций вполне может сыграть на руку болезни. С другой
стороны, при недостаточном исходном состоянии противовирусного иммунитета
возникают предпосылки для персистенции вируса в организме, что в свою
очередь приводит к хронизации процесса и повышает вероятность развития
отдаленных осложнений в виде цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.
Таким образом, решение о том, какие именно иммуномодулирующие растения
назначать (и назначать ли вообще), является весьма непростым. На наш
взгляд, оно должно базироваться на тщательной оценке индивидуальных
особенностей больного. А общим правилом следует выбрать следующее: «Не
уверен – не назначай!». В связи с этим большую важность приобретает
грамотный выбор растений и из других групп, так как наряду, скажем,
с противовирусным или гепатопротекторным эффектом, у растения может
оказаться и неоднозначное иммуномодулирующее действие.
В настоящее время активно ведется поиск медикаментов,
способных препятствовать развитию цирроза. Результаты, к сожалению,
вряд ли можно считать сколько-нибудь удовлетворительными. Склонность
печени к цирротическим изменениям связывают с особенностями ее строения,
заключающимися в том, что гепатоциты располагаются вокруг питающего
кровеносного сосуда наподобие колец, послойно. Каждое следующее кольцо
клеток находится от сосуда все дальше, поэтому их дыхание и питание
на фоне болезненных процессов в печени резко нарушается. В условиях
гипоксии происходит активация так называемых клеток Ито, приводящая
к разрастанию соединительной ткани в пространствах Диссе и формированию
перицеллюлярного фиброза печени. Считается также, что важную роль играет
капилляризация синусоидов, сопровождающаяся нарушением кровоснабжения
печеночной ткани. Что в свою очередь усугубляет кислородное голодание
близ расположенных клеток, и порочный круг замыкается.
Вполне очевидно, что профилактикой возникновения цирроза
является эффективное лечение первичного патологического процесса, в
нашем случае вирусного гепатита. Поэтому все, что говорилось выше об
антигипоксантах, антиоксидантах, противовоспалительных и прочих средствах,
нужно рассматривать так же и применительно к циррозу. Специфическим
средством лечения цирроза можно было бы считать такое средство, которое
препятствовало бы чрезмерному разрастанию соединительной ткани в печени.
Сложность поиска такого средства вполне объяснима: образование соединительной
ткани есть неотъемлемая составная часть совокупного восстановительного
процесса, присущего любому здоровому организму. Иными словами, этот
процесс жизненно необходим, и нет никакой возможности подавить его тотально
без, того чтобы не нанести непоправимый урон здоровью пациента. Совсем
другое дело, если бы нашелся регулятор скорости и объема образования
соединительной ткани именно в печени и только в определенной ситуации!
К сожалению, пока такое средство не найдено. Однако имеется ряд экспериментальных
данных в отношении растений, демонстрирующих на различных моделях антифибротический
эффект. Зная, что активация звездчатых клеток печени (упоминавшиеся
выше клетки Ито) играет ключевую роль в развитии фиброза печени, Ting-Chun
Weng с соавт. (2009) решили посмотреть, как влияет на эти клетки армепавин
(armepavine, Arm, C19H23O3N), активный компонент лотоса орехоносного
(Nelumbo nucifera). Данное вещество ранее уже продемонстрировало иммуносупрессивный
эффект в отношении Т-лимфоцитов на модели волчаночного нефрита мышей.
Эксперимент проводился in vitro и in vivo. Клеточная
линия звездчатых клеток печени крысы (HSC-T6) стимулировалась туморнекротизирующим
фактором-а (TNF-а) либо липоплисахаридом (LPS) для последующей оценки
ингибиторных эффектов Arm. Эксперимент in vivo проводился на крысах
с перевязанным желчным протоком (BDL). Крысы BDL получали Arm (3 либо
10 мг/кг веса) через пищеводный зонд дважды в день на протяжении 3 недель,
начиная со дня перевязки желчного протока. Затем изучалась печень экспериментальных
животных: определялись характеристики фиброзного процесса, проводилось
иммунофлюоресцентное исследование ткани, а также количественное определение
мРНК в реальном времени. In vitro Arm (1-10 мM) в зависимости от концентрации
ослаблял TNF-альфа- и LPS-стимулированную экспрессию белка альфа-SMA
и активацию AP-1 в клетках HSC-T6 без неблагоприятных цитотоксических
эффектов. Кроме того, Arm подавлял TNF-а- индуцированное отложение коллагена,
активацию NFкB и фосфорилирование MAPK (p38, ERK1/2, и JNK). In vivo
лечение при помощи Arm привело к существенному понижению уровней АЛТ
и АСТ в плазме крови, экспрессии печеночной альфа-SMA и содержания коллагена,
а также частоты фиброза в печени крыс с перевязанным желчным протоком
в сравнении с контролем. Кроме того, Arm снижал экспрессию мРНК генов,
кодирующих col 1?2, TGF-бета-1, TIMP-1, ICAM-1, iNOS, и IL-6. (Источник:
J Biomed Sci. 2009; 16(1): 78)
Как уже говорилось выше, главный продуцент коллагена
при фиброзе печени – это звездчатые клетки печени (клетки Ито). Однако
помимо них в избыточном образовании коллагена участвуют также портальные
миофибробласты, а также миофибробласты, имеющие костномозговое происхождение.
Клетки активируются фиброгенными цитокинами, такими как TGF-?1, ангиотензин
II и лептин. Имеются сообщения о том, что куркумин (основное действующее
вещество куркумы длинной) способен предотвращать активацию клеток Ито
лептином и в ходе лептин-индуцированного оксидативного стресса. Это
происходит за счет нарушения передачи сигнала по инсулиновому пути,
затухания оксидативного стресса, подавления LDL-индуцированной активации,
ингибирования TGF-?1 – индуцированной экспрессии гена актина а-гладких
мышц (а-SMA). В результате замедляется отложение коллагена. В высоких
концентрациях куркумин может индуцировать апоптоз клеток Ито, а также
подавлять в этих клетках экспрессию гена, кодирующего белок Toll-подобного
рецептора 4 типа, благодаря чему нарушается выработка факторов, стимулирующих
выработку коллагена - NF-кB и CTGF (коннективный тканевой фактор роста).
В печени инфицированных хомяков, где уже развился
перидуктальный фиброз, под действием куркумина происходит редукция фиброза
благодаря подавлению TIMPs (тканевых ингибиторов MMPs). После употребления
куркумина происходит уменьшение печеночных повреждений, холестаза и
фиброза в экспериментальных моделях хронической холангиопатии мышей
Mdr2 (-/-). При этом наблюдается ингибирование пролиферации холангиоцитов
и экспрессии маркеров активации молекул сосудистой клеточной адгезии
типа 1. У крыс Sprague-Dawley с повреждением печени, вызванным четыреххлористым
углеродом, куркумин подавлял CCl4-индуцированную экспрессию NF-кB, а
также выброс провоспалительных цитокинов. При этом существенно подавлялось
отложение коллагена в печени, увеличивалась антиоксидантная активность
в печени, и был индуцирован апоптоз клеток Ито. В экспериментах с индукцией
цирроза печени посредством тиоацетамида, куркумин подавлял оксидативный
стресс, предотвращал активацию звездчатых клеток, угнетал экспрессию
гена, кодирующего коллаген альфа 1, и ингибировал развитие цирроза.
У мышей, содержавшихся на диете, обедненной метионином и холином, развивался
неалкогольный стеатогепатит. После назначения куркумина наблюдалось
существенное снижение уровня фиброза и угнетение внутрипеченочной экспрессии
моноцитарного хемоаттрактантного белка типа 1, CD11b, проколлагена типа
I, TIMP-1 и а-SMA. Все эти данные говорят о том, что куркумин вполне
может послужить средством лечения фиброза печени. Но, к сожалению, пока
недостаточно накоплено клинических исследований по данному вопросу.
(Источник: World J Gastrointest Pathophysiol. 2011 February 15; 2(1):
1–14).
На примере этих нескольких работ мы попытались не
только указать на возможные эффективные растения и растительные вещества,
но еще и акцентировать внимание читателя на том, каковы современные
воззрения на механизмы развития фиброза и цирроза печени, а также привести
примеры экспериментальных моделей, используемых для изучения лечебного
эффекта растений. С определенным постоянством все указанные параметры
фигурируют в большинстве современных работ, посвященных изучению растений,
препятствующих развитию цирроза печени. Антифибротический эффект был
обнаружен у пеонифлорина, активного вещества пиона молочноцветкового.
Было показано, что под влиянием данного вещества существенно снижаются
уровни печеночного оксипролина, коллагенов типа I и III. При этом происходит
подавление ИЛ-13. Действие изучалось на модели японского шистосоматоза
мышей (Источник: J Parasitol. 2009 Dec;95(6):1520-4).
Астрагалозид IV, сапонин, содержащийся а астрагале
мембранозном, продемонстрировал антифибротическое действие на модели
цирроза печени крыс, индуцированном введением свиной сыворотки (Источник:
J Ethnopharmacol. 2009 Apr 21;122(3):502-8). Имеется также работа, подтверждающая
взаимное усиление антифибротического действия при одновременном назначении
корней пиона молочноцветкового и астрагала перепончатого (источник:
J Ethnopharmacol. 2007 Jul 25;112(3):514-23). Астрагал мембранозный
и филлантус горький демонстрируют противовирусную активность по отношению
к вирусу гепатита В (источник: Cochrane Database Syst Rev. 2001;(2):CD002231).
Получены данные об антифибротическом эффекте Стефании
(Stephania tetrandra), фиброз индуцировался четыреххлористым углеродом
(J Gastroenterol Hepatol. 2009 May;24(5):853-9). Показана эффективность
рецепта китайской медицины Yin-Chen-Hao-Tang, включающего три растения:
полынь волосистая (Artemisia capillaries Thunb), гардения жасминовая
(Gardenia jasminoides Ellis) и ревень лекарственный (Rheum officinale
Baill). Отдельное наблюдение подтверждает эффект ревеня. Имеются данные
о способности шалфея многокорневищного вызывать апоптоз звездчатых клеток
печени.
Интересное исследование проведено Huseini HF, Alavian SM, соавт. Исследование
было выполнено по современным стандартам, то есть двойным слепым, плацебо-контролируемым
методом, с рандомизацией пациентов. 36 больным, имевшим цирроз печени,
на протяжении 6 месяцев давали препарат LIV-52, включающий экстракты
нескольких растений (мандур басма, тамарикс галльский, каперсы, цикорий
обыкновенный, паслен черный, терминалия арджуна, тысячелистник обыкновенный).
По окончании срока наблюдения было установлено, что у больных, принимавших
препарат, существенно уменьшился показатель тяжести печеночной недостаточности
по Сhild - Рugh, снизились уровни АЛТ и АСТ, уменьшился асцит, в сравнении
с больными контрольной группы, получавшими плацебо. (Источник: Phytomedicine.
2005 Sep;12(9):619-24).
Таким образом, мы располагаем экспериментальными данными,
подтверждающими наличие у ряда растений свойства предупреждать и даже
обращать вспять развитие фиброза печени. Несмотря на то, что готовые
препараты из растений с подобной активностью уже имеются в наличии (например,
LIV-52), все же их число ограничено, и похвастать хорошей клинической
изученностью они не могут. Данный факт, однако, не является препятствием
для использования фитотерапевтом в своей практике сырья тех лекарственных
растений, в отношении которых уже получен положительный экспериментальный
опыт.
<<< к началу ### читать
далее >>>
