Рассуждая о лекарственных растениях, их применении, истории метода фитотерапии, а в особенности читая непрофессиональные статьи в популярных изданиях, мы нередко сталкиваемся с такими феноменальными высказываниями: «Древние лечили рак простаты так-то и так-то, и неизменно добивались успеха». Тут возникает целый ряд вопросов, самый очевидный из которых: кто такие эти «древние», о которых идет речь? Ведь следует различать фитотерапию, как науку, которой занимались профессиональные медики очень далекого прошлого, и народное траволечение, характерное для применения в быту людьми, далекими от медицины. Подобное разделение, вплоть до настоящего момента существующее в Китае и кажущееся само собой разумеющимся, почему-то совсем не приходит в голову нашим отечественным поборникам фитотерапии. Впрочем, причина этого феномена ясна. Китай, имеющий многовековую фармакологическую традицию, в которой растения играют основную роль, уже несколько тысячелетий назад имел фундаментальные знания об использовании трав, показаниях к применению, способах приготовления препаратов и других аспектах метода, даже и сейчас настолько сложных, что невежде они совершенно недоступны. В то же самое время в Китае существует понятие народного траволечения, как о методе, при котором травы используются по принципу «это от головы, а это от живота». Для приготовления препарата используются самые простые, доступные в быту, способы.

электронная библиотека на ТРАВОЛЕКАРЕ

 

Следующий немаловажный вопрос: а как же они, древние, устанавливали именно этот диагноз? Как они различали рак простаты и ДГПЖ? Да и хронический простатит иногда своими симптомами похож на рак. Совершенно понятно, что при отсутствии знаний гистологии, эндокринологии, других современных медицинских дисциплин, установить диагноз рака можно только по клиническим признакам, что даже в запущенных случаях, когда отчетливая клиника, наконец, проявляется, не всегда представляется возможным. Поэтому нередко возникают сомнения, а в самом ли деле антрополог, получивший в ходе своих полевых исследований ссылки на применение тех или иных трав в народной медицине, правильно интерпретировал показания для их применения. Вполне очевидно так же и то, что «древние» не могли говорить (да и не говорили) о роли антиандрогенных, эстрогеноподобных, антигонадотропных растений, а тем более, ингибиторах 5-АР, в лечении рака простаты.

И, тем не менее, опыт лечения данного заболевания травами имелся. Названия растений, использовавшихся с этой целью, дошли и до нас. Другое дело, что все они, за неимением возможности классифицировать их никак иначе, просто назывались противоопухолевыми. Данный раздел лекции представляет собой некий информационный микст из данных медицинского эксперимента, клинических наблюдений и антропологических изысканий. Игнорировать последние мы не вправе. Изучением народного опыта применения трав занимались очень многие знаменитые ученые-медики, которые своей знаменитостью, собственно, во многом и обязаны знаниям, почерпнутым в народе, и углубленным с помощью науки. Знания фитотерапевта, основанные только на научных данных, как впрочем, на одном только народном опыте, настолько же абсурдны, насколько абсурдна зебра с полосками одного цвета.

Итак, переходим к рассмотрению противоопухолевых растений, применяемых при раке предстательной железы. Среди первых мы хотим упомянуть двух близких родственников, имеющих одинаковое родовое имя, но имеющих внешние отличия. Мы говорим об осине и тополе черном. К сожалению, сколько-нибудь существенных научных данных об эффективности этих деревьев семейства Ивовых в отношении рака предстательной железы нам найти не удалось. Химический состав осины и тополя очень сложный и многообразный. Так, например, кора тополя содержит дубильные вещества, хризин, гликозиды популин, салицин, в листьях имеется гликозид салицин, витамин С, каротин, эфирное масло. В почках найдены эфирное масло, горькая смола, воск, камедь, гликозиды популин, хризин, салицилин, яблочная и галлусовая кислоты, дубильные, красящие и другие вещества. Эфирное масло почек - полутвердая масса с бальзамическим запахом, состоящая из кариофиллена, парафина, дитерпена, цинеола, сесквитерпена, популена и других компонентов. Предположить, какое именно из веществ является ответственным за противоопухолевое действие, довольно сложно. На деле, как это обычно и случается с растениями, лучший эффект всегда дают экстракты суммы всех БАВ растения.

Как мы убедились, оба растения богаты смолистыми веществами, что, кстати, отчасти роднит их с другим деревом, уже упоминавшимся в данной лекции ранее - с туей. В связи с этим очень распространено применение этих растений в виде спиртовых настоек, которые наиболее полно экстрагируют различные смолы. Нужно обратить внимание, что такие извлечения противопоказаны пациентам, страдающим нефрозонефритами, острым геморрагическим циститом, с большой осторожностью назначаются при сопутствующей язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки. Чаще всего используют почки и кору осины и тополя.

Осина - Populus tremula L.
1 столовая ложка почек осины на 1 стакан кипятка, варить на слабом огне 5 минут, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 2 столовых ложки за 15-20 минут до еды 3 раза в день.
Спиртовую настойку внутренней части коры молодых ветвей с листьями в соотношении 1:10 принимают по 15-20 капель на рюмку воды.

Тополь - черный Populus nigra L.
1. 20 г почек залить 1 стаканом кипятка, настаивать в течение 2 часов, процедить. Принимать по 1 столовой ложке 2-4 раза в день.
2. 10-20%-ная спиртовая настойка. Принимать по 10-20 капель 3 раза в день.

Следующее растение, которое наиболее часто рекомендует народная медицина для лечения рака простаты, - кипрей узколистный, или иван-чай (копорский чай). История о копорском чае напоминает сказку, очень типичную для нашего русского менталитета. Подобная сказка всегда имеет следующий шаблон. Жил да был мужик. Решил заработать денежку. Подсмотрел, что задорого продают иноземцы. Нашел что-то похожее у себя под ногами задарма и толкнул на рынке. Его поймали на этом. Но царь-батюшка настолько изумился а) качеством товара, б) тем, что он свой, расейский, в) хитростью мужика, что разрешил оному последнему торговать пожизненно бес всякой пошлины. Практически оффшор. Нужно ли говорить, что копорские мужики кипреем имитировали настоящий, индийский и китайский, чай? Имитации добивались очень просто. Листья кипрея мяли в ладонях и в виде катышков раскладывали подвялиться на солнце. После этого они приобретали характерный для листьев чая темно-коричневый и черный цвет.

Кипрей содержит в листьях: флавоноиды (кверцитин и др.), до 10% танина пирогаловой группы, 20% дубильных веществ, около 0,1% алкалоидов, до 15% слизи, витамин С, сахара. Все части растения содержат много железа, марганца и другие минеральные соли. В корнях иван-чая содержатся флавоноиды, слизистые вещества, каротин, дубильные вещества, крахмалы. Цветки кипрея содержат почти все те вещества, которые содержатся в листьях, и к тому же эфирные масла. Имеются сообщения о содержащихся в кипрее лектинах, которым приписывают противоопухолевые и иммуномодулирующие свойства, подобно омеле. В ряде стран Европы использование кипрея запрещено вследствие содержания в нем алкалоидов пирролизидинового ряда, которые обладают выраженной гепатотоксичностью. Наши многолетние наблюдения показывают, что длительное применение кипрея в составе сборов, или кратковременное (до 2 недель) использование в виде монотерапии, никаких побочных эффектов не имеет.

Kiss A, Kowalski J, Melzig MF. изучали эффект экстрактов кипрея узколистного и полифенолов в отношении пролиферации и активности нейтральной эндопептидазы в клеточных линиях рака простаты, имеющих различную экспрессию нейтральной эндопептидазы (NEP). SK-N-SH с высокой экспрессией NEP, PC-3 – с низкой. Экстракты кипрея в зависимости от дозы повышали активность NEP в обеих клеточных линиях с сопутствующим подавлением клеточной пролиферации. Чувствительность клеток зависела от базальной ферментативной активности. Клетки SK-N-SK оказались гораздо более чувствительными, чем PC-3. Энотеин B повышал активность NEP в концентрации 5-40 мкM, тогда как кверцетин-3-глюкуронид и кверцетин-3-O-(6"-галлоил) галактозид продемонстрировали слабую или отсутствующую активность в концентрации 100 мкM. Сравнение активности экстрактов с энотеином B, димерным макроциклическим эллагитаннином, что означает, что последний наиболее всего ответственен за наблюдающиеся эффекты [].

Кипрей узколистный - Chamaenerion angustifolium (L.) Scorp., Epilobium angustifolium L.
10 г измельченной травы на 1 стакан воды, кипятить на слабом огне 5-6 минут, настаивать 1 час, процедить. Принимать по 1/2 стакана 3 раза в день до еды.

Вероятно, следующим по частоте упоминания в народных рецептах и гомеопатии идет болиголов пятнистый. Крайне ядовитое растение, токсичность которого определяется содержащимися в нем алкалоидами кониином, метилкониином, коницеином, конгидрином, псевдоконгидрином. Как оказалось, алкалоиды болиголова нестойкие, и разрушаются довольно быстро в спиртовой настойке или в исходном сырье, даже при соблюдении правильных условий хранения. Поэтому бывает очень сложно стандартизировать дозы даже для одной и той же настойки, взятой в разное время. Вероятно, с этим связаны и особые правила приготовления настойки, соблюдаемые в народе. Для приготовления используют свежую, только что собранную траву, которую тут же заливают спиртом. Впрочем, насколько нам известно, данный аспект еще не исследован. Материалы по фармакологическому исследованию болиголова, проводившегося в Ленинградском химико-фармацевтическом институте, найти в периодике не удалось.

В онкологии болиголов используется с очень давних времен. В частности, обнаружен и расшифрован средневековый рецепт, входивий в домашний лечебник 13 века в Англии, известный под названием Dwale. Он применялся для снятия тяжелых болей у онкобольных. Наряду с болиголовом в рецепт входят такие мощные растения-анальгетики, как опийный мак, переступень и белена. Упоминание о средстве с почти идентичным составом имеется в документах бенедиктинского монастыря в Монте-Кассино, южная Италия, датированное около 800 года н.э. [].

Значительно позднее австрийским врачом-фармакологом Антоном Шторком (1731-1803) было предпринято изучение противоопухолевых свойств болиголова, основанное на разработанных им принципах, принятых в настоящее время. Это метод трех ступеней: 1) испытание лекарства на животных; 2) испытание лекарства на здоровых добровольцах и 3) изучение действия лекарства у больных. Шторк использовал принцип постепенного увеличения дозы лекарства для определения оптимальной. В соответствии с этими принципами был изучен болиголов, который, по сообщениям Шторка, давал эффект при железистых опухолях. Стоит обратить внимание на то, что Шторк использовал в основном свежий сок растения и стремился выйти на максимально допустимую дозу. Оба эти нюанса в корне отличают методику Шторка от метода, принятого в народе, когда используется спиртовая настойка растения в малых дозах [].

Краткое сообщение о болиголове было бы неполным, если бы мы не упомянули об использовании растения в гомеопатии. Болиголов (в гомеопатии принято его латинское название Кониум) среди всех показаний для его применения основным имеет раковые опухоли. И среди всех гомеопатических средств он является наиболее часто назначаемым при злокачественных опухолях разной локализации. Болиголов также является одним из основных гомеопатических средств для лечения ДГПЖ. Обсуждая гомеопатический аспект применения болиголова, мы должны помнить о специфике приготовления гомеопатических препаратов, заключающейся в очень сильном (в десятки тысяч раз) разведении исходной настойки. Например, гомеопатический препарат Кониум С6 представляет собой исходную настойку болиголова (обычно 10%), разведенную в 1012 раз. Совершенно очевидно, что ни о каком значимом присутствии алкалоидов болиголова в таком препарате не идет и речи. Совершенно неясна природа лечебного эффекта данного препарата, если таковой имеется. К сожалению, в настоящее время нет ни одного клинического испытания гомеопатического препарата Кониум у пациентов, больных раком простаты, проведенного по принципам доказательной медицины. Имеющие данные экспериментов на клеточных линиях и моделях опухолевого процесса на животных показывают отсутствие противоопухолевого эффекта у гомеопатического болиголова.

MacLaughlin B.W., Gutsmuths B., соавт. (Департамент физиологии и биофизики, Джорджтаунский Университетский медицинский центр, Вашингтон, США) изучали эффект гомеопатических препаратов, наиболее часто назначаемых при раке простаты - Sabal serrulata, Thuja occidentalis и Conium maculatum (болиголов), - на рост рака простаты в клеточной культуре и на моделях экспериментальных животных. Для исследования in vivo использовались мыши с перевитыми опухолями. in vitro – клеточные линии рака предстательной железы человека PC-3 и DU-145, а также линия рака молочной железы человека MDA-MB-231. Под действием Sabal serrulata in vitro происходило угнетение пролиферации клеток линии PC-3 на 33% через 72 часа, и на 23% угнеталась пролиферация клеток линии DU-145 через 24 часа (P< 01). Эффекта в отношении клеток рака молочной железы MDA-MB-231 обнаружено не было.
Thuja occidentalis и Conium maculatum не оказали никакого влияния на пролиферацию раковых клеток. In vivo размер перевитой опухоли простаты существенно уменьшился под действием Sabal serrulata в сравнении с контрольными животными (P=012). Не наблюдалось эффекта в отношении роста рака молочной железы [].

Thangapazham R.L., Gaddipati J.P., соавт. (2006) (Департамент патологии Медицинского университета, Бетесда, США) утверждают, что гомеопатические медикаменты в высоких разведениях (исследовались препараты не ниже С200) не влияют на рост и экспрессию генов, регулирующих апоптоз, в клеточных линиях рака простаты и молочной железы. Они делают подобное заявление на основании проведенного ими исследования. Изучался эффект гомеопатических препаратов Conium maculatum (болиголов), Sabal serrulata, Thuja occidentalis, Asterias, Phytolacca и Carcinosin в отношении клеточных линий рака простаты и молочной железы (DU-145, LNCaP, MAT-LyLu, MDA-MB-231). В результате оказалось, что ни один из указанных препаратов, примененных в различных потенциях, не показал значимого подавления рост-промотирующей активности во всех культурах исследуемых раковых клеток. Изучение генной экспрессии с применением ринонуклеазного теста не показало существенных изменений уровней мРНК белков bax, bcl-2, bcl-x, капсазы-1, капсазы-2, капсазы-3, Fas или FasL после применения изучаемых гомеопатических препаратов[].

Тем же авторам принадлежит работа по изучению влияния гомеопатического лечения на экспрессию генов в тканях крысы. Исследовались эффекты Conium maculatum, Sabal serrulata, Thuja occidentalis и нозода MAT-LyLu Carcinosin, взятые в высоких разведениях, в отношении экспрессии цитокинов и генов, регулирующих апоптоз, в тканях простаты, пораженной раком, выделенной от экспериментального животного. Использовались рибонуклеазное протекционное исследование или ПЦР. В результате оказалось, что уровни мРНК апоптотических генов (bax, bcl-2, bcl-x, caspase-1, caspase-2, caspase-3, Fas, FasL) существенно не изменялись. Точно также в опухоли простаты и легочных метастазах существенно не изменялось содержание цитокинов интерлейкина (IL)-1alpha, IL-1beta, туморнекротизирующего фактора (TNF)-beta, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TNF-alpha, IL-2, а также интерферона-гамма[]. Интересен тот факт, что авторы в преамбуле к своему сообщению пишут (не указывая, к сожалению, источник), что существуют сообщения о положительном лечебном эффекте данных гомеопатических препаратов, полученные на моделях животных.

Болиголов пятнистый Conium maculatum L.
10% настойка травы и семян. Принимать каплями в рюмке с чистой водой, три раза в день за полчаса до еды, отдельно от других трав. Дозы подбираются индивидуально, постепенно наращивая с 1 капли, но не более 30 капель на прием (для взрослого пациента). Когда оптимальная доза установлена, прием в этой постоянной дозе три раза в день.

Следующая группа растений, активно применяемых для лечения рака предстательной железы – это растения семейства Вересковых, - зимолюбка зонтичная, грушанка зонтичная и ортилия однобокая (боровая матка). Зимолюбка заслуженно занимает среди них первое место, так как находит наиболее частое употребление как при раке простаты, так и при ДГПЖ, а также онкозаболеваниях другой локализации, например, при раке молочной железы. Вполне очевидно, что лидирующая позиция зимолюбки обусловлена ее химическим составом, хотя каким именно веществом (веществами?), пока не установлено. В траве зимолюбки обнаружены флавоноиды, галловая кислота, дубильные вещества, смола, камедь, слизь, органические кислоты, андромедотоксин и хинная кислота, тритерпеноиды (р-амирин, тараксерол, урсоловую кисло¬ту), стерины (ситостерин), фенолы и их производные (гомоарбутин), дубильные вещества, флавоноиды (кверцетин, кемпферол, дигидрокверцетин, авикулярин, гиперин), высшие алифатические углеводороды (гентриаконтан, нонакозан).

Как и в случае с болиголовом, в отношении зимолюбки существует единодушие между народными целителями и гомеопатами в плане выбора данного растения для лечения рака предстательной железы. Этого нельзя сказать о двух других представителях Вересковых - грушанке зонтичной и ортилии однобокой. Грушанка – очень популярное народное средство, применяемое при самых разных заболеваниях мочеполовой системы. Это обусловлено в первую очередь ее высокими уроантисептическими и противовоспалительными свойствами, которые в первую очередь приписывают арбутину. Считается также, что грушанка слабее других арбутинсодержащих растений, таких как брусника и толокнянка. Тем не менее, эти свойства у растения есть, и возможно, именно благодаря им растение избиралось народными целителя и для лечения заболеваний простаты. Кроме арбутина в траве грушанки обнаружены флавоноиды, дубильные вещества, гомоарбутин, химафилин, гиперозид авикулярин, кемпферол, горькое вещество урсон, амирин, эриколин, галловая кислота, около 5% дубильных веществ, органические кислоты, смолы, камеди, слизи, андромедотоксин, хинная кислота. Как мы видим, химический состав грушанки очень напоминает таковой же у зимолюбки.

Что касается ортилии однобокой (боровая матка, грушанка однобокая, рамишия однобокая - Orthilia secunda (L.) House (Pyrola secunda L. p. p., Ramischia secunda (L.) Garke).), то растение, еще совсем недавно известное только ботаникам и народным травникам, в настоящий момент переживает пик своей популярности. Ажиотаж вокруг ортилии обусловлен огромным количеством публикаций в популярных изданиях, где растение преподносится, как суперсредство против миомы матки. Миома матки – сугубо женское заболевание, что уже само поднимает градус нервозности при обсуждении - встречается очень часто, вызывает у женщин труднопреодолимую канцерофобию, нередко интерпретируется гинекологами в качестве одной из главных причин бесплодия, подчас сопровождается сильными маточными кровотечениями, нередко подлежит оперативному лечению. Зная все эти аспекты, легко себе представить причину упомянутого ажиотажа. По опыту мы знаем, что всегда в таких ситуациях пик популярности предшествует ощутимому спаду. Так произойдет и с ортилий, и уже происходит. Это связано с тем, что эффект растения априори не может на 100% соответствовать всем ожиданиям, тем более не подкрепленным никакими научными данными. Мало того, как показывает наша практика, бесконтрольное применение ортилии не так уж редко характеризуется побочными эффектами.

Несмотря на все сказанное выше, бешенная популярность боровой матки у женщин повлекла за собой более активное использование растения в тех сферах, где этого изначально даже и ожидать не приходилось. И это сыграло свою положительную роль. Появились (пока еще плохо подтвержденные) сообщения об эффективности ортилии при ДГПЖ и раке простаты. Собственно, такой эффект можно было спрогнозировать, исходя из принципа аналогий и схожести ортилии со своими ближайшими родственниками по семейству.

Зимолюбка зонтичная - Chimaphilla umbellata Nutt.
1. 10 г сухой измельченной травы зимолюбки зонтичной на 1 стакан воды, кипятить на слабом огне 5-7 минут, настаивать 1-2 часа, процедить. Принимать по 1-2 столовых ложки 3-4 раза в день до еды.
2. 2 столовые ложки сухих измельченных листьев на 2 стакана кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день.

Грушанка зонтичная - Pyrola umbellata L.
2 чайные ложки сухой травы или сухих листьев на 1 стакан кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до еды от 1 до 3 месяцев.
Настой на 40%-ном спирте (или водке) 1:10, принимать по 20-35 капель 3 раза в день.

Ортилия однобокая - Orthilia secunda (L.) House
1. 1 столовая ложка травы на 1 стакан кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 2 столовых ложки 3 раза в день.
2. Настойка травы на 40%-ном спирте в соотношении 1:10. Принимать по 25-30 капель на полрюмки воды 3 раза в день.

Одно из самых известных, эффективных, а самое главное лишенных побочных эффектов противоопухолевых средств – это лопух. Противоопухолевая активность лопуха, связанная с его сложным химическим составом, хорошо изучена в отношении самых разных опухолей. В том числе имеются работы в контексте рассматриваемой темы. Так, Matsuzaki Y., Koyama M., соавт. показали, что арктиин, основной лигнан лопуха большого, подавляет рост клеток рака простаты PC-3, благодаря супрессорному воздействию на экспрессию циклина D1. В дальнейшем было показано, что арктиин-индуцированная супрессия циклина имеет место в различных типах клеток рака человека, включая остеосаркому, рак легких, толстого кишечника, шейки матки и молочных желез, меланомы, почечноклеточного рака и рака простаты [].

Помимо противоопухолевого эффекта, лопух обладает целым комплексом свойств, весьма благоприятных для больного раком предстательной железы. Растение имеет мягкий мочегонный эффект в сочетании с нефропротекторным, что бывает немаловажно как при наличии самостоятельной почечной патологии, так и при возникновении нефротоксического синдрома в ходе химиотерапии.

Лопух большой - Arctium lappa L.
2-4 столовых ложки сухого корня кипятят в 800 мл воды, пока не останется половина объема, добавляют 2-3 столовых ложки меда или сахара и пьют по 1/2 стакана 3 раза в день.
1 столовую ложку листьев настаивать 2-3 часа в 1 стакане кипятка. Принимать по 1-2 столовых ложки 4 раза в день через 1 час после еды.
Пилюли из семян лопуха: равное количество семян лопуха и ряски мелко растереть в порошок, приготовить медовые пилюли. Принимать по 5 г 3 раза в день.

В ходе лекции мы уже неоднократно упоминали растение туя западная. В частности, мы говорили о наличии у растения антиандрогенный свойств, а также косвенно касались экспериментального изучения противоопухолевых аспектов действия высокопотенцированных гомеопатических препаратов на основе туи. И если в отношении последних имеются некоторые сомнения в плане противоопухолевой активности, то для галеновых препаратов туи данное действие можно считать доказанным. В частности, противоопухолевая активность обнаружена у трополонов, веществ, близких по строению к активному началу безвременника осеннего. Туя западная – вечнозеленое хвойное дерево – характеризуется высоким содержанием смолистых веществ. В древесине туи содержится аромодендрин, токсифоллин, эфирное масло желтого цвета с приятным запахом. Масло получают в основном при перегонке листьев туи. Оно содержит пинен, кардиофиллен, сесквитерпеновый углеводород фидрен, цедрол, пинипикрин, пиллен, пинин, туин, дубильные вещества, смолу, сесквитерпеновый спирт.

Туя западная - Thuja occidentalis L.
1 столовая ложка измельченных молодых ветвей на 1,5 стакана воды, настаивать в термосе 1 час, процедить. Принимать по 1-2 столовых ложки 3 раза в день.
Спиртовую настойку на 70%-ном этиловом спирте в соотношении 1: 10 применять внутрь по 10-15 капель 3-4 раза в день.

Шалфей.

Растение шалфей лекарственный применяется в медицине с древнейших времен, что находит отражение во многих медицинских трактатах. Можно отметить замечательное единодушие между медиками Востока и Запада в признании выдающихся лечебных свойств этого растения. В то же самое время, анализируя справочную литературу на предмет показаний к применению шалфея, создается впечатление, что сфера его использования как-то искусственно сужена. В подавляющем большинстве случаев используются почти исключительно антимикробные и противовоспалительные свойства шалфея в качестве наружного средства и при заболеваниях дыхательных путей и ЖКТ. Безусловно, мы знаем, что это далеко не так. Шалфей – средство очень разноплановое, с отчетливыми эффектами в отношении обменных процессов, иммунитета, эндокринной сферы. Находит он свое применение и в онкологии.

Fiore G., Nencini C., соавт. изучали in vitro антипролиферативный эффект жидкого метанольного экстракта шести различных видов шалфея: листьев Salvia dominica L., надземных частей Salvia lanigera Desf., корней Salvia menthaefolia Ten., надземных частей Salvia palaestina Benth., корней Salvia sclarea L., а также надземных частей Salvia spinosa L.. Экстракты подвергались скринингу на предмет возможной противоопухолевой активности в MTT-тесте на девяти клеточных линиях рака человека: глиобластома (DBTRG-05MG, T98G, U-87MG), колоректальная аденокарцинома (WiDr and HT-29), аденокарцинома простаты (MDA Pca2b), хориокарцинома (JEG-3), карцинома эндометрия (HEC-1A) и B-клеточная лимфома (CIR). Дозы IC(50) определялись только для пяти экстрактов и находились в пределах от 90 до 400 мкг/мл. Экстракт Salvia menthaefolia проявил выраженную антипролиферативную активность в отношении всех клеточных линий при более низкой дозе IC(50), чем S. spinosa, S. sclarea и S. dominica, которые показали степень цитотоксичности, зависящую от типа клеточной линии [].

На примере данной работы мы убедились в наличии у шалфея противоопухолевой активности, и что особенно важно в контексте лекции, в наличии такой активности по отношению к клеткам аденокарциномы простаты. Особо нужно отметить, что исследователи посчитали необходимым включить в эксперимент несколько разновидностей шалфея. Как и следовало ожидать, лекарственные свойства у растений одного рода оказываются идентичными, хотя и различаются в частностях. В связи с этим мы можем предполагать наличие сходной активности у видов шалфея, наиболее часто применяемых в нашей практике – шалфея лекарственного, шалфея остепненного и шалфея полевого.

Имеет ли право на жизнь применение принципа аналогий в следующем случае, пока не ясно. Речь идет об одном из средств китайской традиционной медицины – Даншен (Таншен), или шалфей многокорневищный (Salvia miltiorrhiza Bunge), его корня. С одной стороны, лечебные свойства привычных нам видов шалфея могут отличаться от применения Даншен. А с другой стороны, традиционно применяются разные части этих растений. Нам, например, не встречалась нигде в отечественной литературе рекомендация использовать корень шалфея лекарственного.

Шалфей многоконевищный получил большую популярность по всему миру, благодаря своему свойству предупреждать и лечить ишемическую болезнь сердца, инсульты и сахарный диабет. Вполне вероятно, что именно из-за своей популярности данное растение было подвергнуто самому пристальному изучению на моделях различных патологических состояний, в том числе и при онкологии. Мы уже касались Даншен в лекции об антигонадотропных растениях. Оказалось, что шалфей многокорневищный содержит литоспермовую кислоту. Из-за этого имеется некоторая схожесть в эффектах между ним и воробейником, заключающаяся в блокировании гонадотропного влияния на яичники и яички. Интересное наблюдение: оба растения, как и некоторые другие из этой группы, являются источником красной краски. Помимо литосперматов, Даншен содержит шиконин и таншиноны, у которых обнаружена противоопухолевая активность. Так, Gong Y, Li Y, соавт. (2010) изучали действие криптотаншинона (CT), таншинона IIA (T2A) и таншинона I (T1) на клетки рака простаты. Изучение in vitro показало, что данные таншиноны подавляют рост клеточных линий рака простаты человека в зависимости от дозы благодаря блокированию клеточного цикла и индукции апоптоза. Среди трех веществ, T1 оказался наиболее сильным с IC(50) в районе 3-6 ?M. С другой стороны таншиноны не имели серьезных повреждающих эффектов в отношении здоровых клеток простаты. Эпигенетический путь исследования идентифицировал Aurora-A-киназу, как возможную мишень воздействия таншинонов. Экспрессия Aurora A была очень сильно выражена в клетках рака простаты. Подавление Aurora A в клетках простатического рака значительно замедляют клеточный рост. Таншиноны существенно подавляют экспрессию Aurora A. Таншиноны, особенно T1, кроме того продемонстрировали потенциальную антиангиогенетическую активность in vitro и in vivo. T1 подавлял рост клеток DU145 у мышей, при этом не наблюдалось снижение массы тела и потребления пищи [].

Won S.H., Lee H.J., соавт. (2010) показали, что таншинон IIA, выделенный из корней шалфея многокорневищного, обладающий антиангиогенной, антиоксидантной, противовоспалительной и проапоптотической активностью, может значительно снижать жизнеспособность клеток линии рака простаты LNCaP. Данная линия клеток в большей мере подвержена влиянию таншинона, чем линия PC-3, отличающаяся от предыдущей отсутствием гомологов фосфата и тензина, а также p53. Обработка клеток таншиноном IIA приводит к активации прокапсазы-9 и прокапсазы-3, но не прокапсазы-8. Таншинон IIA индуцирует высвобождение цитохрома С из митохондрий в цитозоль и понижает митохондриальный мембранный потенциал, подавляет экспрессию протективного белка Mcl-1(L) из семейства Bcl-2. Кроме того, он редуцирует экспрессию субъединицы p85 фосфоинозитид 3-киназы (PI3K) , а также фосфорилирование AKT и мишени к рапамицину (mTOR) в зависимости от концентрации. Комбинации таншинона IIA и LY294002, специфического ингибитора PI3K, ускоряет расщепление PARP в линия клеток LNCaP и PC-3, но не в линии клеток рака молочной железы MDA-MB-231, которая не содержит определяемый активный AKT. Эти данные могут означать, что таншинон IIA-индуцированный апоптоз вовлекает активацию каскада капсаз в митохондриях и подавление PI3K/AKT-зависимого пути клеточного выживания [].

Fas/APO-1/CD95, член суперсемейства рецепторов тумор-некротизирующего фактора (TNF), является потенциальным противораковым фактором, так как может индуцировать апоптоз опухолевых клеток. Однако вопреки тому факту, что многие линии рака экспрессируют Fas на мембране, некоторые опухоли, такие как рак простаты, демонстрируют резистентность к Fas-индуцированному апоптозу. В таких случаях, комбинированная терапия с использованием химиотерапевтических агентов и Fas более предпочтительна, нежели лечение одним Fas. Park I.J., Kim M.J., соавт. (2010) в своем исследовании показали, что белок ингибирующий апоптоз, Bcl-2, был высоко экспресирован в ответ на Fas в линии клеток рака простаты DU145, что объясняет сопротивляемость апоптозу. Были подвержены скринингу некоторые натуральные продукты, способные преодолеть резистентность. Криптотаншинон, основной таншинон, выделенный из шалфея многокорневищного, может подавлять экспрессию Bcl-2 и увеличивать чувствительность к Fas в клетках DU145. Было показано, что JNK и p38 MAPK действуют попутно с экспрессией Bcl-2 в Fas-обработанных клетках DU145, и что криптоташинон блокирует активацию этих киназ. Более того криптоташинон повышал чувствительность различных опухолевых клеток к широкому спектру противоопухолевых агентов[]. И это последнее замечание дает возможность еще раз утвердительно ответить на вопрос, а можно ли и нужно ли сочетать два таких разноплановых метода лечения как химиотерапии и фитотерапия.

Еще несколько рецептов растений, традиционно применяемых в народе для лечения рака предстательной железы и ДГПЖ:

Лещина обыкновенная Corylus avellana L.
1 столовую ложку измельченных сухих листьев залить 1 стаканом кипятка, настаивать 4 часа, процедить. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день.

1 столовую ложку измельченной сухой коры на 200 мл воды, кипятить 5-6 минут, настоять 4 часа, процедить. Принимать по 1/3 стакана до еды 3 раза в день.

Ложечница лекарственная (английская) Cochlearia officinalis (L.).
3 столовые ложки измельченной сухой травы на 2 стакана кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1/3-1/2 стакана 3 раза в день.

Льнянка обыкновенная Linaria vulgaris Mill.
1 столовую ложку сухой измельченной травы льнянки на 2 стакана кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по ? - 1/3 стакана 3 раза в день.
Экстракт из сухой травы льнянки готовят на 40%-ном спирте в соотношении 1:1, принимают по 20-30 капель три раза в день. Внимание: растение послабляет стул!

В своих лекциях, посвященных проблемам фитотерапии в онкогинекологии (Лекция №15. Рак тела матки (эндометрия). Особенности фитотерапии. ), мы уже касались противоопухолевых эффектов кукурбитацинов. Данные вещества относятся к классу тетрациклических тритерпеноидов. В растениях кукурбитацины содержатся в виде гликозидов, которые под действием фермента элатеразы распадаются на свободный кукурбитацин и сахар. Применение растений, содержащих кукурбитацины, наиболее характерно для опухолей матки. С этой целью используют траву и плоды бешенного огурца, корень переступня белого, траву аврана лекарственного. Как оказалось, кукурбитацины, которые пристально изучаются в последнее время на предмет противоопухолевых свойств, обладают тормозящим эффектом в отношении клеток рака простаты. Dong Y., Lu B., соавт. пишут, что кукурбитацин Е (CuE, альфа-элатерин), тетрациклический тритерпен, содержащийся в растения ТКМ, как было показано, подавляет рост злокачественных клеток, воспалительный ответ и связывание билирубина с альбуминами. Однако эффекты CuE в отношении опухолевого ангиогенеза и потенциальные молекулярные механизмы остаются неизвестными. Исследователями было показано, что CuE ощутимо подавляет пролиферацию умбиликальных эндотелиальных клеток сосудов человека (HUVEC), миграцию и тубулогенез in vitro и блокирует ангиогенез в хориоаллантоидной мембране эмбриона кур, а также на модели корнеального ангиогенеза мышей in vivo. Далее, исследователи обнаружили, что CuE ощутимо индуцирует апоптоз в HUVEC, подавляет опухолевый ангиогенез и угнетает рост опухоли простаты человека на перевиваемой модели. Наконец, исследователи продемонстрировали, что CuE блокирует рецептор к сосудистому эндотелиальному ростовому фактору (VEGFR), 2-опосредованную киназу Janus (Jak) 2-сигнальный трансдусер и активатор транскрипции (STAT) сигнальных путей в эндотелиальных клетках, а также подавляет протеинкиназы, такие как внеклеточная сигналрегулирующая киназа и p38 митоген-активированная протеинкиназа. Таким образом, было показано, что CuE подавляет опухолевый ангиогенез путем угнетения VEGFR2-опосредованной Jak-STAT3 и митогенактивированной протеинкиназ и связанных с ними сигнальными путями. Делается вывод о том, что кукурбитацин Е является перспективным кандидатом в таргетные средства терапии опухолей [ ].

Как мы видим, в этой работе затрагивается один из самых проблемных вопросов современной онкологии, а именно поиск так называемых таргетных средств. В частности, обсуждается возможность использования растительных веществ для блокирования образования сосудов, питающих опухолевый узел. Разумеется, этот вопрос поднимается не впервые. На настоящее время накоплен достаточный багаж знаний о растениях, способных препятствовать опухолевому неоангиогенезу. Найден целый ряд факторов, способствующих или препятствующих образованию опухолью питающих ее сосудов. Задачей таргетных средств ставится блокирование рецепторов, ответственных за восприятие ангиогенных факторов, либо нарушение синтеза последних. К факторам, ускоряющим ангиогенез, относят ростовые факторы и некоторые цитокины. В частности, ведущую роль отводят сосудистому эндотелиальному фактору роста и ангиопротеинам.
Отрадно, что при проведении скрининга растений на предмет антиангиогенной активности, у многих из них такой эффект был обнаружен. Найдены также связи между содержанием в растениях конкретных веществ и антиангиогенным эффектом.

Таблица 2. Растения и растительные вещества с потенциальной прямой и непрямой антиангиогенной активностью