Растительные гепатопротекторы

Поражение печени, возникающее в результате приема медикаментов, является одной из самых животрепещущих проблем фармакотерапии. Среди гепатотоксичных препаратов находятся многие антибактериальные, противотуберкулезные, антипротозойные и противогрибковые средства, препараты натуральных и синтетических половых стероидов, парацетамол и многие другие. Средства противоопухолевой химиотерапии занимают лидирующие позиции по частоте и тяжести вызываемых ими гепатотоксических реакций. Так, Berkovitch M. с соавт. сообщают о выраженной гепатотоксичности 6-меркаптопурина, используемого для лечения детей, страдающих острым лимфобластным лейкозом [28]. Hofmann M.A. и др. отмечают, что лечение больных диссеминированной меланомой с использованием высоких доз препаратов платины (цисплатин и карбоплатин) приводит к возникновению тяжелых степеней поражения печени (3-4 степень) в 2% случаев [27].

электронная библиотека на ТРАВОЛЕКАРЕ

Ларионова В.Б. с соавт. считают, что пациенты онкологического профиля представляют собой особый контингент больных, что обусловлено несколькими факторами: нередко латентным течением опухолевых поражений печени; токсическим воздействием полихимиотерапии (ПХТ); глубокой иммуносупрессией, обусловленной как самой опухолью, так и лечением; часто неадекватной трактовкой клинической симптоматики и клинико-лабораторных показателей на фоне инфицирования вирусами гепатитов.
Одной из основных причин структурно-функциональных нарушений гепатоцитов является синдром эндотоксикоза, развивающийся в результате опухолевой интоксикации, присоединяющихся бактериальных и вирусных инфекций, а также массивного лизиса опухолевой ткани в ответ на введение противоопухолевых препаратов. Важен тот факт, что цитостатики могут во много раз усиливать чувствительность к эндотоксину, и поскольку возможность выведения вредных для печени веществ в этих условиях достаточно проблематична, противоопухолевые агенты могут оказать кумулятивное токсическое действие на её функциональное состояние [29].

Zorzi D с соавт. (Департамент хирургической онкологии Андерсоновского онкологического центра Университета Техаса, США) исследовали вопрос поражения печени в результате предоперационной химиотерапии у больных колоректальным раком с метастазами в печень. Было отмечено, что стеатоз печени, умеренные проявления неалкогольного жирового гепатоза имели место после лечения 5-фторурацилом, и ассоциировались с возрастающей послеоперационной смертностью. Неалкогольный стеатогепатит, серьезное осложнение приема медикаментов, включающее воспаление и повреждение гепатоцитов, было отмечено после лечения иринотеканом, особенно у полных пациентов. Синдром печеночной синусной обструкции отмечался у пациентов, принимавших оксалиплатин, но не ассоциировался с повышением послеоперационной смертности [26].

В зависимости от вида повреждения, продолжительности и интенсивности повреждающего воздействия выделены многочисленные морфологические варианты лекарственных поражений печени. Для препаратов, используемых в химиотерапии опухолей характерны следующие из них [29, 30]:

• фиброз (цитостатики),
• стеатогепатит (синтетические эстрогены),
• поражение сосудов

o Расширение синусоидов в основном локализуется в I зоне (половые стероиды и азатиоприн),
o Пелиоз - морфологический вариант лекарственного поражения печени, характеризующийся образованием крупных полостей, заполненных кровью (синтетические эстрогены, андрогены, антиэстрогеновые препараты (тамоксифен), антигонадотропные препараты),
o Веноокклюзионная болезнь наиболее часто ассоциирована с приёмом цитостатиков (циклофосфана, производных мочевины) и характеризуется повреждением, в первую очередь, мелких печёночных вен III зоны ацинуса, которые особенно чувствительны к токсическим агентам,

• острый гепатит (андрогены (флутамид)),
• канальцевый холестаз (андрогены, эстрогены),
• склерозирующий холангит (5-фторурацил, цисплатин)

Оценка гепатотоксичности химиотерапии проводится по уровню печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в крови (см. таб. 1).

Таблица 1. Оценка гепатотоксичности при проведении химиотерапии.
Показатель Степень 0 Степень 1 Степень 2 Степень 3 Степень 4
Билирубин < l,25xN l,26-2,5xN 2,6-5xN 5,1-10xN >10xN
Аминотрансферазы
(ACT, АЛТ) < l,25xN l,26-2,5xN 2,6-5xN 5,1-10xN >10xN
Щелочная фосфатаза < l,25xN l,26-2,5xN 2,6-5xN 5,1-10xN >10xN
Приводится по «Рекомендации ВОЗ и Международного противоракового союза для учета токсичности».

Пояснение. N - верхняя граница нормальных показателей. Таким образом, если билирубин, имеющий верхнюю границу нормального значение в крови 21 мкмоль/л, у конкретного больного составляет 42 мкмоль/л (то есть повышен в 2 раза), говорят, что у больного имеются печеночные нарушения 1 степени. Соответственно, о 4 степени нарушения будут говорить, если уровень билирубина в крови превысит 210 мкмоль/л.

По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19%, 22% и 7% больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Для профилактики лекарственных поражений печени и их лечения используют антиоксиданты, антигипоксанты, витамины и другие средства базисного фитотерапевтического лечения. Данные лекарства, являясь важной и необходимой составной частью лечебной схемы, не являются специфическими средствами профилактики и лечения поражений печени.

Целенаправленным лечебным воздействием на печень обладают медикаменты, получившие название гепатопротекторов (от лат. hepar – печень, protectio - защита).

Как отмечает Ларионова В.Б. с соавт., арсенал гепатопротекторов, используемых клиницистами в настоящее время, невелик. К ним можно отнести: гептрал (S-адеметионин), урсодезоксихолевую кислоту (УДХК), Гепа-Мерц (L-орнитин-L-аспартат), флумецинол (зиксорин). Как мы видим, все эти средства не относятся к группе лекарств растительного происхождения. Хотя именно лекарства на основе трав составляют более половины всех гепатопротективных медикаментов, применяемых в настоящее время. Среди широко известных печеночных средств многочисленные препараты на основе флавоноидов расторопши пятнистой (силибор, легалон, карсил, гепабене, гепатофальк-планта), фенольных соединений в сочетании с инулином артишока (хофитол), комплекса БАВ семян тыквы (тыквеол). Имеются препараты, содержащие несколько растений в составе, например, ЛИВ-52 (цикорий, тысячелистник, каперсы, паслен черный, кассия западная, терминалия аржуна и тамариск галльский) [29, 31].

Клеточные эффекты флавоноидов можно проследить на примере силибинина – основного действующего вещества расторопши. Силибинин стабилизирует мембраны клеток печени. При этом повышается сопротивляемость мембраны и снижается потеря составных веществ клетки. Кроме того, силибинин блокирует ФДЭ, что способствует замедленному распаду цАМФ, и следовательно, стимулирует снижение концентрации внутриклеточного кальция в гепатоцитах и снижает кальций-зависимую активацию фосфолипаз. Для стабилизации мембраны также имеют значение антиоксидантные и метаболические свойства силибинина.

Силибинин способен блокировать соответствующие места связи ряда токсических веществ и их транспортные системы. Таков механизм действия силибинина при отравлении одним из токсинов бледной поганки - альфа-амантином. Специально для защиты печени в этом случае разработана легкорастворимая форма для внутривенного введения (дигидросукцината натриевая соль (легалон-сил)). Силибинин способен связывать радикалы благодаря фенольной структуре и прерывать процессы ПОЛ. При этом он тормозит как образование малонового диальдегида, так и повышенное поглощение кислорода. Силибинин способствует значительному повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, тем самым, повышая защиту органа от окислительного стресса, поддерживая ее нормальную дезинтоксикационную функцию.
Метаболическое действие силибинина состоит в стимуляции синтеза протеинов и ускорении регенерации поврежденных гепатоцитов. Силибинин стимулирует РНК-полимеразу I в клеточном ядре и активирует транскрипцию и скорость синтеза РНК, а, следовательно, и белка в клетках печени. Силибинин не влияет на скорость редупликации и транскрипции в измененных клетках, что исключает возможность опухолепролиферирующего действия. При циррозе печени происходит замедление фиброзирования органа под влиянием препарата [13].

Говоря об экспериментальном изучении гепатопротекторов, нужно отметить, что на настоящий момент через сито исследователей уже просеяно огромное количество растений. Наиболее популярной экспериментальной моделью является токсический гепатит, вызываемый у лабораторных крыс четыреххлористым метаном (CCl4). Уже после однократного введения у животных развивается мощное поражение печени, которое исследователи пытаются лечить тем или иным растением. И нередко не без успеха. Для того чтобы вызвать гепатит у экспериментальных животных, используют также Д-галактозамин, антибиотики эритромицин и тетрациклин, анальгетик парацетамол (он же ацетаминофен), афлатоксин (сильнейший печеночный токсин, вырабатываемый грибком аспергиллой) и фторид натрия.
Вот перечень лекарственных растений, в отношении которых проведены эксперименты на животных и подтверждена их гепатопротективная активность:

Осбекия тернистая (Osbeckia aspera), солодка (разные виды – голая, гладкая, уральская) и отдельно ее компонент глицирризовая кислота, крапива двудомная, пижма обыкновенная (сумма активных веществ - танафлон), мята (разные виды), хризантема бальзамическая (Chrysanthemum balsamita), эхинацея бледная, календула лекарственная, корилус (Corylus avelana), шалфей простонародный (Salvia plebeia R. Br) , шалфей многокорневищный (Salvia miltiorrhiza), шалфей лекарственный (Salvia officinalis), пион молочноцветковый, гибискус, розмарин лекарственный, володушка серповидная (Bupleurum falcatum L.), корни коптиса, оперкулина (корни Нишот, Operculina turpethum),барбарис (разные виды), листья скумпии, бессмертник песчаный, артишок, гипсофила, андрографис (Andrographis paniculata), прутняк (Vitex negundo), морковь посевная, пикрориза (Picrorhiza kurrooa), живучка туркестанская, полынь веничная (краснобыльник, artemisia scoparia), полынь горькая (Artemisia absinthium), полынь полевая (Artemisia campestris), хлопок, эгицерас рожковидный (Aegiceras corniculatum), девясил британский, клубни аморфофаллюса колокольчивого (Amorphophallus campanulatus (Roxb.)), листья и цветки миро (Thespesia populnea), экстракт корицы, листья веронии (Vernonia amygdalina), лабазник вязолистный, клаусена (Clausena lansium), левкофиллум (Leucophyllum frutescens), момордика двудомная, листья (Momordica dioica Roxb.), каламега (Andrographis lineata), череда дваждыперистая (Bidens bipinnata L.), шелковица (тут) кормовой (Morus bombycis Koidzumi), лигодиум (Lygodium flexuosum (L.) Sw.), лаггера крылатая (Laggera alata), орех катака (Strychnos potatorum Linn.), дуб чужеродный (Quercus aliena), масло фенхеля обыкновенного, моринга (Moringa oleifera Lam), телфайрия западная (Telfairia occidentalis), шлемник байкальский, филантус (Phyllanthus rheedii Wight.), терминалия катаппа (Terminalia catappa L.), липа серебристая, корневище зедоара (Curcuma zedoaria), голубиный горох (Cajanus indicus L), корни пуэрарии, лимонник китайский.

Легко заметить, что список изобилует незнакомыми для европейского уха названиями. И действительно, научная активность коллег из стран Азии – Китая, Кореи, Индии, Японии, - очень велика. Остается только порадоваться, что в этих странах так трепетно относятся к наследию традиционной медицины, и пытаются подвести научную базу под уже известные вещи, не вызывающие сомнений. Именно по причине того, что многие растения мало известны в России, в списке они даются со своими научными латинскими названиями. Точно так же даются названия растений, относящие к одному и тому же ботаническому роду. Так, например, испытано несколько видов полыни, шалфея, солодки, володушки.

Ниже приводятся рецепты растений, обладающих свойствами гепатопротекторов.

Календула лекарственная (ноготки). Гепатопротекторное действие связывают в большей степени с высоким содержанием флавоноидов и каротиноидов. Сложно найти другое растение, имеющее более древние медицинские корни, чем календула. Описана Диоскоридом в 1 веке н.э. Применялась, прежде всего, как сильный антисептик. Порошком высушенных лепестков засыпали оружейные раны, лечили гнойные поражения кожи, прикладывали к различным язвам. Внутреннее применение - в качестве противовоспалительного, «сердечного» и «печеночного» средства. В тибетской медицине, особенно бурятская ветвь, - как заменитель шафрана, который является основой самых сильных лекарств для печени. Мы очень любим комбинировать календулу с бессмертником. Сочетание солнечно-оранжевых лепестков календулы и лимонно-желтых соцветий бессмертника доставляет истинное эстетическое наслаждение, и лично у меня почему-то ассоциируется с Испанией.
1 столовая ложка измельченных сухих листьев на 1 стакан кипятка, настаивать 1 час, процедить. Принимать 3-4 раза в день по 1/3-1/2 стакана в теплом виде медленно глотками.
Бессмертник песчаный (цмин, сушеница песчаная). Одно из лучших «печеночных» средств. Не нужно обладать ни специальными знаниями, ни даже слишком сильной интуицией, чтобы, единожды увидев соцветия бессмертника, на всю жизнь увериться в его «печеночном» предназначении. Во-первых, нежный лимонно-желтый цвет, цвет желчи, сразу же рождает соответствующую ассоциацию. Во-вторых, сильный пряный аромат, напоминающий приправу, которая отлично подошла бы к жирному мясу, чтобы облегчить его усвоение.
Сумма флавоноидов, выделенных из бессмертника и известная под названием Фламин, обладает гепатопротекторным, желчегонным и противовоспалительным эффектом. Очень интересный рецепт против вирусного гепатита рождается при соединении бессмертника с копытнем европейским.
10 г (2 столовых ложки) измельченных цветков бессмертника на 1 стакан воды комнатной температуры, закрыть крышкой и нагревать на кипящей водяной бане при частом помешивании 30 минут, охлаждать 10 минут, процедить, отжать и добавить кипяченой воды до первоначального объема. Принимают по 1-2 столовых ложки 3-4 раза в день за 10-15 мин перед едой.
Или. Приготовить отвар по методике, приведенной выше. После остывания поместить в сосуд 1 чайную ложку измельченных корней копытня европейского и залить стаканом отвара бессмертника. Настаивать 2-3 часа, процедить. Принимать по 2 столовых ложки 3 раза в день до еды.
Или. Смешать поровну соцветия бессмертника и цветки календулы. Готовить отвар на бане и принимать так, как указано в первом рецепте. Или использовать смесь как компонент сложного сбора для придания схеме печеночного акцента.

Володушка золотистая. Исследования последних лет указывают на сайкосапонины, как основу действия володушки. Сейчас фармакологи находят у володушки массу лечебных эффектов: иммуномодулирующий, противовоспалительный, антиоксидантный, нейропротекторный, антимикробный, антипиретический, и даже антидепрессивный и улучшающий память. Это замечательное растение активно используется в традиционных медицинских системах Дальнего Востока и Азии в качестве гепатопротектора.
1 столовая ложка (5 г) травы на 1 стакан кипятка, настаивают до полного охлаждения, процеживают. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до еды.

Солодка голая (лакрица). Солодка – это растение, которое чаще других встречается в сложных рецептах восточных направлений фитотерапии. Такой вывод был сделан на основе многофакторного компьютерного анализы нескольких сотен рецептов, используемых китайской, корейской и японской фитотерапевтической традицией. Данный факт, тем не менее, не делает солодку универсальным растением «от всех болезней». Мало того, наша практика показывает, что применение солодки должно быть осторожным и оправданным, так как будучи применено не там, где положено, и не в той дозе, растение вызывает существенные побочные эффекты. Более внимательный взгляд на восточную рецептуру показывает, что львиная доля рецептов включает солодку в качестве корректора вкуса. И действительно, сложно найти более удобное лекарственное растение, столь мощно сообщающее прописи сладкий вкус. На взгляд «западного» доктора это делается исключительно для того, чтобы облегчить жизнь пациенту и сделать прием лекарства более комфортным. Однако все значительно сложнее. Принятая в восточных медицинских системах теория конституциональных типов (дош) и соответственно этому теория динамического действия вкуса лекарства на организм диктует насущную необходимость назначения «сладких» лекарств при весьма распространенных болезнях «желчи» и «ветра». Если вы вспомните свое последнее посещение китайского ресторана, можно легко заметить, что сладкий вкус вообще является ведущим в данной традиции.
Применительно к лечению болезней печени солодка используется очень часто в качестве основного ингредиента растительных прописей. Обоснованность такого ее применения доказана в многочисленных экспериментах на животных и проверена в клинической практике. На наш взгляд именно такое использование солодки в комплексе с другими растениями наиболее оправдано, и позволяет избежать всяких неприятных неожиданностей при ее приеме.
10 г корня (1 столовая ложка с горкой) поместить в глиняный горшок, залить 200 мл горячей воды, нагревать в кипящей водяной бане под плотной крышкой 15-20 минут, настаивать 40 минут, процедить, отжать остаток, довести кипяченой водой до первоначального объема (200 мл). Принимать по 1 столовой ложке 4-5 раз в день в течение 10 дней.
Девясил высокий. Гепатопротекторная активность обычно связывается с высоким содержанием инулина, который, к слову сказать, содержится также и в массе других не менее известных растений, например, в корне одуванчика лекарственного. Последний же еще и тем хорош, что содержит большое количество эссенциальных фосфолипидов, необходимых печени для восстановления. Своего рода капсулы «Эссенциале» натурального происхождения.
Но вернемся к девясилу. Само по себе название – девясил, девятисил, - характеризует растение как мощное, применяемое при самой различной патологии. Растение одинаково знаменито как на Востоке, так и на Западе. Упоминание можно встретить в любом более или менее серьезном трактате. Так, в «Чжуд-ши» имеется пропись «печеночного» лекарства, включающая от 5 до 9 растений, которая так и называется «Девясил-5» или «Девясил-9». Поясню, что в трактате название комплексному лекарству принято давать по самому сильному и основному растению.
1 чайная ложка сухих измельченных корневищ с корнями девясила на 1 стакан остуженной кипяченой воды, настаивать 8 часов, процедить. Принимать по 1/4 стакана 4 раза в день за 20 минут до еды.

Лабазник вязолистный. 1 столовую ложку измельченной сухой травы на 1 стакан воды; кипятить на слабом огне 3-4 минуты, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1-2 столовых ложки 3 раза в день до еды.
Расторопша пятнистая. 30 г измельченных семян на 0,5 л воды, кипятить на слабом огне до испарения половины жидкости, настаивать 10-15 минут, процедить. Принимать по 1 столовой ложке каждый час. Курс лечения 1 месяц.
Или. Сухой порошок семян расторопши. Принимать по 1 столовой ложке 4-5 раз в день за 20-30 минут до еды, запивая водой.

Клевер люпиновый. 1 чайная ложка цветков на 1 стакан кипятка, настаивать 1 час, процедить. Принимать по 1/2 стакана 3 раза в день до еды.

Солянка холмовая. 1 столовая ложка измельченной травы на 1 стакан кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1-2 столовых ложки 3 раза в день до еды при плохом аппетите.

Шафран посевной. 2 чайные ложки рылец шафрана на полтора стакана кипятка, настаивать 1 час, процедить. Принимать по 1-2 столовых ложки 3-4 раза в день.

Девясил высокий. Порошок корневища девясила принимать небольшой дозой (взять на кончике ножа), запивая водой, 2 раза в день до еды.
Или. 1 чайная ложка сухих измельченных корневищ с корнями девясила на 1 стакан остуженной кипяченой воды, настаивать 8 часов, процедить. Принимать по 1/4 стакана 4 раза в день за 20 минут до еды.

Цикорий обыкновенный. 1 столовая ложка корней цикория обыкновенного на стакан кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до еды.

Подводя итог этому разделу, мы видим, насколько обширен арсенал лекарственных растений – гепатопротекторов. Большую часть из них мы можем использовать в лечении онкологических больных. Важен тот факт, что для некоторых из этих растений доказано также наличие у них противоопухолевого эффекта в отношении рака печени (солодка, шлемник, астрагал, разновидности полыни), что позволяет надеяться на расширение перечня противоопухолевых растений в будущем за счет гепатопротекторов, хотя это и принципиально разные с фармакологической точки зрения эффекты.

Желчегонные растения

Говоря о противоопухолевых растениях и гепатопротекторах, и анализируя их список, мы находим, что некоторые из них обладают выраженным желчегонным эффектом. Таковы, например, пижма, бессмертник, барбарис, фенхель, разновидности полыни. На вопрос о допустимости применения сильных желчегонных средств при онкологическом поражении печени, как оказывается, не все специалисты дают однозначный ответ.

С одной стороны, разгрузив печень от излишней желчи, освободив ее от застоя, можно доставить пациенту облегчение. С другой стороны, больному органу требуется функциональный покой, а образование желчи требует от печени определенных усилий.
Что на сей счет говорят данные эксперимента? Таковых оказалось немного, да и отношение к теме применения растений для лечения рака печени они имеют весьма условное, так как за эталон поражения печени был принят токсический гепатит.
При испытании танафлона (препарат Танацехол, экстракт цветков пижмы) на модели гепатита крыс, вызванного введением антибиотика тетрациклина, было показано, что уровни АЛТ, ЛДГ и ЩФ в крови крыс снижаются. Это косвенно свидетельствует о том, что разрушение клеток печени прекращается. В то же самое время повышается уровень билирубина. Как-то однозначно трактовать подобное сочетание лабораторных данных затруднительно.
Как всегда, в случаях, когда эксперимент не дает однозначного ответа, мы должны обращаться к эмпирическому народному опыту, к древним трактатам. Но прежде, всего мы должны опираться на знание особенностей фармакологического действия желчегонных растений, правильную оценку индивидуальной ситуации конкретного больного и, разумеется, на предшествующий клинический опыт.

Для того, чтобы подвести некую логическую базу под алгоритм выбора того или иного желчегонного растения в схему лечения, и вообще, говорить о допустимости использования растений данной группы, нам требуется вспомнить, какое же конкретно действие производит в организме желчегонное растение.

Появление желчи в просвете 12-ти перстной кишки, что собственно и является результатом желчегонного действия препарата, может быть достигнуто разными путями. По большому счету их два, что и определяет разделение всех желчегонных средств на холеретики и холекинетики. Первые усиливают образование желчи, увеличивают содержание в ней желчных кислот и лецитина (истинные холеретики, или холесекретики), или воды (гидрохолеретики). То есть, по сути, холеретики действуют на печень.

Холекинетики действуют иначе. Они повышают тонус желчного пузыря, вызывая его сокращение, и как следствие, изгнание желчи. Параллельно это происходит расслабление большого дуоденального соска (сфинктера Одди).

Есть еще и третья группа растений, способствующих выходу желчи в тонкий кишечник. Это группа холеспазмолитиков. Их применение имеет смысл только в случаях, когда препятствием отхождению желчи является спазм мускулатуры желчевыводящих путей.

Таким образом, точки приложения разных типов желчегонных средств разные. Одни действуют на печень, другие на желчный пузырь и внепеченочные желчевыводящие пути.
Исходя из лечебного принципа создания функционального покоя больному органу, при поражении печени нельзя назначать желчегонные растения с холеретическим эффектом. Соответственно, холекинетики противопоказаны при новообразованиях желчного пузыря.
Крайне осторожно нужно подходить к назначению желчегонных средств в тех ситуациях, когда у больного имеется желтуха. При механической желтухе вплоть до устранения препятствию оттоку желчи назначение каких бы то ни было желчегонных растений противопоказано!
При паренхиматозной желтухе холекинетики с высокой долей осторожности назначены могут быть. Но желательно все же не делать это без особой необходимости. Таким показанием, например, может быть выраженная атония желчного пузыря с явными нарушениями пищеварения.
Холеспазмолитики могут быть применены в любой из перечисленных ситуаций, если имеется спастическое состояние желчного пузыря и желчевыводящих путей. В частности, они могут помочь для купирования боли при раке желчного пузыря.

Говоря о различных типах желчегонных средств, мы должны понимать, что в случае с лекарственными растениями мы в большинстве случаев сталкиваемся с сочетанием холеретического и холекинетического эффектов у одного и того же средства (см. таб. 2). Так, например, барбарис, бессмертник, пижма с разной силой, которая зависит от особенностей больного и выбранного растения, вызовут и увеличение объема желчи, и повышение тонуса желчного пузыря.

На примере этих же растений легко заметить, что нередким является также сочетание в одном растении не только разных типов желчегонного действия, но наличие у них гепатопротективного и противоопухолевого эффектов, что для нас является решающим в контексте темы лечения новообразований гепатобилиарной системы.
Все эти особенности фармакологии лекарственных растений являются поводом к скрупулезной оценке индивидуальных особенностей больного с тем, чтобы выбрать правильное средство. А также требует регулярного контроля за ходом лечения, дабы своевременно внести необходимые изменения в зависимости от меняющегося самочувствия пациента.

Таблица 2. Сравнительная характеристика некоторых желчегонных растений

Препарат Холеретический эффект Холекинетическое
дей¬ствие Холеспазмолитическое действие
Увеличение объема желчи Увеличение уровня желчных кислот
Отвар корневищ
аира ++ + ++ -
Настойка листьев
барбариса +++ + +++ -
Настой листьев
березы +++ ++ ++ -
Настой цветков
бессмертника +++ +++ ++ ++
Настой травы
золототысячника ++ + ++ -
Настой цветков
календулы + + +++ +
Настой плодов
кориандра ++ + - +
Настой
кукурузных рылец +++ +++ + +
Настой цветков
пижмы +++ +++ +++ -
Настой корневищ
с корнями валерианы ++ - + ++

Обозначения: «-» эффект отсутствует; « + » слабый эффект; «++» умеренный эффект; «+++» выраженный эффект.
(Приводится с сокращениями по источнику Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. «Фармакотерапия с основами фитотерапии», учебник, часть II, СПБ. - 1995)

Схема лечения

Индивидуальная схема лечения разрабатывается с учетом всех особенностей больного и его болезни. В схему включаются растения с противоопухолевой активностью, выбор которых зависит от того, первичное это заболевание гепатобилиарной системы, или метастатическое поражение. В первом случае в качестве противоопухолевых используются растения, рассмотренные в данной статье. Если же речь идет о метастазах, то противоопухолевые растения выбираются с ориентировкой на первичный очаг. Так, если источником метастазирования является толстый кишечник, то можно подумать о татарнике, ряске, цетрарии и т.п.; если молочная железа – зимолюбке, ярутке, горичнике; если предстательная железа – осине, тополе, кипрее и прочих растениях.
Помимо противоопухолевых растений в схему включаются гепатопротекторы, которые мы обсуждали выше. Антиоксидантные, антигипоксантные растения, детоксиканты, иммуномодуляторы в схему лечения больного с заболеванием печени выбираются на тех же принципах, что и при другой онкопатологии. Приоритет отдается тем из них, которые обладают большим тропизмом к печени. При этом нужно избегать того, чтобы эти средства имели бы выраженный желчегонный эффект.

Стандартная продолжительность непрерывного курса лечения – 2 месяца. После этого делается перерыв 7-14 дней, и лечение продолжается со сменой части растений, входящих в схему.
Вариант лечебного курса при гепатоцеллюлярном раке.
Настойка клубней аконита джунгарского 2,5% за 1 час до еды каплями в рюмке с чистой водой 3 раза в день. Прием начинается с 1 капли, каждый добавляется 1 капля вплоть до 30 дня. Затем доза уменьшается на 1 каплю каждый день вплоть до отмены.
Сбор трав:

Шлемник байкальский (корень) 2 части
Солодка уральская (корень) 2 части
Донник лекарственный (трава) 1 часть
Володушка золотистая (трава) 1 часть
Соссюрея иволистная (трава) 1 часть
Аир болотный (корень) 1 часть
Смородина черная (лист) 1 часть

1 столовая ложка сбора на 200 мл воды. 15 минут на водяной бане. Сразу после бани добавить в отвар 1,5 мл настойки копеечника альпийского 10%. Дать отстояться 30 минут. Процедить. Довести до исходного объема кипяченой водой. Пить по 1/3 стакана три раза в день за 30 минут до еды.
Рекомендация из народной медицины.
Ирис касатик. 3 грамма корня касатика вильчатого залить стаканом кипятка, прокипятить 3-5 минут, настоять 1 час, процедить. Принимать по полстакана 3-4 раза в день.

О побочных эффектах растений в отношении печени

Обсуждая применение растений с целью лечения, мы не можем не обратить внимание читателя на то, что некоторые растения сами могут повреждать печень. Вот, например, отчет врачей о случае применения растения нония, которое сейчас активно популяризируют в качестве средства, применяемого для лечения рака. Специалисты Департамента гастроэнтерологии и гепатологии Инсбрукского университета (Австрия) докладывают:
«45-ти летний пациент был направлен в наш департамент по причине высокого подъема уровней трансминаз (АЛТ, АСТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Его история болезни была ничем не примечательна, и он не получал курсового лечения по какому-либо поводу. Врачебный осмотр не выявил никаких отклонений. Не было обнаружено вирусов гепатита, вируса Эпштейна-Барра, цитомегаловируса, аутоиммунного гепатита, синдрома Бадда-Киари, гемохроматоза или болезни Вильсона. В ходе опроса он признал, что в течение 3 недель с «профилактической целью» пил сок Нонии (Morinda citrifolia), полинезийское растительное средство, полученное из тропических фруктов. Это вызвало подозрение, что у данного средства имеется токсичность, которая была подтверждена биопсией печени. После прекращения употребления Нонии уровень трансаминаз быстро нормализовался и оставался нормальным в течение 1 месяца после первого осмотра». (Источник: Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Apr;17(4):445-7)
В нашей практике есть два случая гепатита, вызванного приемом чистотела. Первый из них произошел около 15 лет назад. Женщина принимала водный настой сухого чистотела на протяжении около полугода, превышая допустимую разовую дозу примерно в 5 раз. Причина, по которой она принимала чистотел с таким «усердием», - боязнь возникновения рака. Второй случай токсического гепатита случился недавно. Произошло это с одной из наших онкобольных, которая решила проявить инициативу и, помимо назначенного уже лечения, стала делать себе клизмы с масляной вытяжкой свежего чистотела. Спустя пару дней у нее повысились в крови уровни трансаминаз и билирубина. После срочной отмены клизм и назначения чая из цветков календулы анализы пришли в норму.
Порошок корня гидрастиса канадского, содержащего преимущественно алкалоиды бербериновой группы, гидрастин и канадин, активно применяется в традиционных системах лечения. Было предпринято долговременное изучение хронической гепатотоксичности данного средства на различных линейных лабораторных животных. Кроме того, изучалась канцерогенная и мутагенная способность растения на бактериальных моделях. В условиях трех двухлетних экспериментов была зарегистрирована канцерогенная активность порошка корня гидрастиса у крыс-самцов линии F344/N, заключающаяся в увеличении частоты случаев гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы. У самок крыс этой же линии возрастала частота гепатоцеллюлярных аденом.
У мышей самцов линии B6C3F1 также, хотя и в меньшей степени регистрировалось увеличение частоты гепатоцеллюлярных аденом и карцином. У самок данной линии не было выявлено канцерогенной активности гидрастиса, принимаемого в течение 2 лет. Регистрируются также и неопухолевые печеночные нарушения у лабораторных животных [19].
Много пишется о гепатотоксичности пирролизидиновых алкалоидов. Это группа азотсодержащих алкалоидов преимущественно растительного происхождения, содержащие в своей молекуле остаток пирролизидина. На настоящий момент обнаружено около 600 пирролизидинов и их окисленных форм в растениях, принадлежащих к 250 различным видам. Примерно половина всех выявленных пирролизидинов обладает гепатотоксичностью. Среди растений, содержащих данные вещества, имеются также и те, что используются с лечебными целями [32]. В частности, крестовник широколистный и выделенный из него пирролизидиновый алкалоид платифиллин используются для устранения спазма гладкой мускулатуры [33]. Содержат пирролизидины чернокорень, кипрей, гелиотроп, трахелантус, кротоллярия [36, 37]. В ряде работ европейских авторов сообщается о гепатотоксичности дубровника обыкновенного (Teucrium chamaedrys), атрактилиса камеденосного (Atractylis gummifera), каллилеписа лаврового (Callilepis laureola), сенны, перца опьяняющего (Piper methysticum)
и мяты блошинной (Mentha pulegium) [34, 35].
Установлено, что для того, чтобы пирролизидиновый алкалоид приобрел свои токсические свойства, он должен пройти определенные изменения в организме человека в системе цитохромов Р450. В результате чего появляются метаболиты, способные связываться с клеточными белками и ДНК гепатоцитов. Кроме того, упомянутыми метаболитами могут быть повреждены различные ферментные системы, участвующие в клеточном метаболизме.
На примере изолин, пиррозолидинового алкалоида ретронектинового типа, выделенного из бузульника сихуанского (Ligularia duciformis), было показано, что его введение лабораторным мышам в дозе 110 мг/кг веса вызывает резкое повышение уровня трансаминаз. При этом на вскрытии у животных наблюдали картину серьезного поражения печени. Кроме того, в крови животных было обнаружено резкое повышение уровней 13 белков, которые, по предположению исследователей, каким-то образом связаны с повреждением печени. В дальнейшем оказалось, что 9 из 13 белков вовлечены в оксидативный стресс и участвуют в клеточном энергетическом метаболизме.
Механизм патогенного влияния пирролизидинов на печень заключается в окклюзии мелких вен печени и развивающемся из-за этого гепатонекрозе [36, 37, 38].
Подводя итог данному разделу, нужно отметить, что применение лекарственных растений, в том числе и тех, что используются для лечения онкологических заболеваний, может оказаться небезопасным. В частности, нанести существенный вред печени. В отличие от химиотерапии фитотерапевтическое лечение не предполагает каких бы то ни было побочных эффектов. Таким образом, информация о гепатотоксичности растений, как и о других возможных побочных эффектах, должна накапливаться в особой базе данных, и обязательным образом учитываться при составлении индивидуальной схемы лечения больного.

Литература

1. Baig S, Alamgir M. Cell death induced by Morarah and Khaltita in hepatoma cancer cells (Huh-7). J Coll Physicians Surg Pak. 2009 Oct;19(10):644-8.
2. Bisi-Johnson MA, Obi CL, Hattori T, Oshima Y, Li S, Kambizi L, Eloff JN, Vasaikar SD. Evaluation of the antibacterial and anticancer activities of some South African medicinal plants. BMC Complement Altern Med. 2011 Feb 17;11:14.
3. Cao Z, Liao L, Chen X, Lan L, Hu H, Liu Z, Chen L, Huang S, Du J. Enhancement of antitumor activity of low-dose 5-fluorouracil by combination with Fuzheng-Yiliu granules in hepatoma 22 tumor-bearing mice. Integr Cancer Ther. 2013 Mar;12(2):174-81.
4. Dung TD, Chang HC, Chen CY, Peng WH, Tsai CH, Tsai FJ, Kuo WW, Chen LM, Huang CY. Zanthoxylum avicennae extracts induce cell apoptosis through protein phosphatase 2A activation in HA22T human hepatocellular carcinoma cells and block tumor growth in xenografted nude mice. Int J Mol Med. 2011 Dec;28(6):927-36.
5. Fang SC, Hsu CL, Lin HT, Yen GC. Anticancer effects of flavonoid derivatives isolated from Millettia reticulata Benth in SK-Hep-1 humanhepatocellular carcinoma cells. J Agric Food Chem. 2010 Jan 27;58(2):814-20.
6. He J, Wang Y, Duan F, Jiang H, Chen MF, Tang SY. Icaritin induces apoptosis of HepG2 cells via the JNK1 signaling pathway independent of the estrogen receptor. Planta Med. 2010 Nov;76(16):1834-9.
7. Li Q, Jiang C, Zu Y, Song Z, Zhang B, Meng X, Qiu W, Zhang L. SFE-CO2 extract from Typhonium giganteum Engl. tubers, induces apoptosis in human hepatoma SMMC-7721 cells involvement of a ROS-mediated mitochondrial pathway. Molecules. 2011 Sep 28;16(10):8228-42.
8. Liang Z, He M, Fong W, Jiang Z, Zhao Z. A comparable, chemical and pharmacological analysis of the traditional Chinese medicinal herbs Oldenlandia diffusa and O. corymbosa and a new valuation of their biological potential. Phytomedicine. 2008 Apr;15(4):259-67.
9. Lirdprapamongkol K, Mahidol C, Thongnest S, Prawat H, Ruchirawat S, Srisomsap C, Surarit R, Punyarit P, Svasti J. Anti-metastatic effects of aqueous extract of Helixanthera parasitica. J Ethnopharmacol. 2003 Jun;86(2-3):253-6.
10. Liu SH, Cheng YC. Old formula, new Rx: the journey of PHY906 as cancer adjuvant therapy. J Ethnopharmacol. 2012 Apr 10;140(3):614-23.
11. Liu X, Li N. Regularity analysis on clinical treatment in primary liver cancer by traditional Chinese medicine. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2012 May;37(9):1327-31.
12. Lu Y, Zhang BY, Jia ZX, Wu WJ, Lu ZQ. Hepatocellular carcinoma HepG2 cell apoptosis and caspase-8 and Bcl-2 expression induced by injectable seed extract of Coix lacryma-jobi. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2011 Jun;10(3):303-7.
13. Marchenko MM, Kopyl'chuk HP, Hrygor'ieva OV. Activity of cytoplasmic proteinases from rat liver in Heren's carcinoma during tumor growth and treatment with medicinal herbs. Ukr Biokhim Zh. 2000 May-Jun;72(3):91-4.
14. Mitake M, Shidoji Y. Geranylgeraniol oxidase activity involved in oxidative formation of geranylgeranoic acid in human hepatoma cells. Biomed Res. 2012 Feb;33(1):15-24.
15. Sakulnarmrat K, Fenech M, Thomas P, Konczak I. Cytoprotective and pro-apoptotic activities of native Australian herbs polyphenolic-rich extracts. Food Chem. 2013 Jan 1;136(1):9-17.
16. Shidoji Y, Ogawa H. Natural occurrence of cancer-preventive geranylgeranoic acid in medicinal herbs. J Lipid Res. 2004 Jun;45(6):1092-103.
17. Shyu MH, Kao TC, Yen GC. Oleanolic acid and ursolic acid induce apoptosis in HuH7 human hepatocellular carcinoma cells through a mitochondrial-dependent pathway and downregulation of XIAP. J Agric Food Chem. 2010 May 26;58(10):6110-8.
18. Tawfiq N, Wanigatunga S, Heaney RK, Musk SR, Williamson G, Fenwick GR. Induction of the anti-carcinogenic enzyme quinone reductase by food extracts using murine hepatoma cells. Eur J Cancer Prev. 1994 May;3(3):285-92.
19. Toxicology and carcinogenesis studies of goldenseal root powder (Hydrastis Canadensis) in F344/N rats and B6C3F1 mice (feed studies). National Toxicology Program. Natl Toxicol Program Tech Rep Ser. 2010 Aug;(562):1-188.
20. Wang GL, Chen CB, Gao JM, Ni H, Wang TS, Chen L. Investigation on the molecular mechanisms of anti-hepatocarcinoma herbs of traditional Chinese medicine by cell cycle microarray. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2005 Jan;30(1):50-4.
21. Wei L, Liu J, Le XC, Han Y, Tong Y, Lau AS, Rong J. Pharmacological induction of leukotriene B4-12-hydroxydehydrogenase suppresses the oncogenic transformation of human hepatoma HepG2 cells. Int J Oncol. 2011 Sep;39(3):735-45.
22. Wong BY, Lau BH, Tadi PP, Teel RW. Chinese medicinal herbs modulate mutagenesis, DNA binding and metabolism of aflatoxin B1. Mutat Res. 1992 Jun 1;279(3):209-16.
23. Yip EC, Chan AS, Pang H, Tam YK, Wong YH. Protocatechuic acid induces cell death in HepG2 hepatocellular carcinoma cells through a c-Jun N-terminal kinase-dependent mechanism. Cell Biol Toxicol. 2006 Jul;22(4):293-302.
24. Plengsuriyakarn T, Viyanant V, Eursitthichai V, Picha P, Kupradinun P, Itharat A, Na-Bangchang K. Anticancer activities against cholangiocarcinoma, toxicity and pharmacological activities of Thai medicinal plants in animal models. BMC Complement Altern Med. 2012 Mar 27;12:23.
25. Zong-Fang Li, Zhi-Dong Wang, Yuan-Yuan Ji, Shu Zhang, Chen Huang, Jun Li, Xian-Ming Xia. Induction of apoptosis and cell cycle arrest in human HCC MHCC97H cells with Chrysanthemum indicum extract. World J Gastroenterol 2009 September 28; 15 (36): 4538-4546
26. Zorzi D, Laurent A, Pawlik TM, Lauwers GY, Vauthey JN, Abdalla EK. Chemotherapy-associated hepatotoxicity and surgery for colorectal liver metastases. Br J Surg. 2007 Mar;94(3):274-86.
27. Hofmann MA, Gabriel V, Milling A, Kiecker F, Sterry W, Trefzer U. High-dose platinum combination therapy in pretreated patients with disseminated melanoma. Chemotherapy. 2007;53(6):422-8. Epub 2007 Oct 19.
28. Berkovitch M, Matsui D, Zipursky A, Blanchette VS, Verjee Z, Giesbrecht E, Saunders EF, Evans WE, Koren G. Hepatotoxicity of 6-mercaptopurine in childhood acute lymphocytic leukemia: pharmacokinetic characteristics. Med Pediatr Oncol. 1996 Feb;26(2):85-9
29. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г., Коломейцев О.А. Гепатотоксичность лекарственных препаратов у онкологических больных. Вестник интенсивной терапии, №3, Интенсивная терапия в онкологии, - 2004 г,
30. Лопаткина Т.Н., Бурневич Э. З. Лекарственные поражения печени. Врач. №12- 2003. - С. 18 - 20.
31. Оковитый С. В. Клиническая фармакология гепатопротекторов. Фарминдекс. Практик. Вып. 3. – 2002.
32. Li N, Xia Q, Ruan J, Fu PP, Lin G. Hepatotoxicity and tumorigenicity induced by metabolic activation of pyrrolizidine alkaloids in herbs. Curr Drug Metab. 2011 Nov;12(9):823-34.
33. Liang AH, Ye ZG. General situation of the toxicity researches on Senecio. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2006 Jan;31(2):93-7.
34. Stickel F, Seitz HK, Hahn EG, Schuppan D. Liver toxicity of drugs of plant origin. Z Gastroenterol. 2001 Mar;39(3):225-32, 234-7.
35. Larrey D. Liver involvement in the course of phytotherapy. Presse Med. 1994 Apr 16;23(15):691-3.
36. Zhao XL, Chan MY, Kumana CR, Ogle CW. A comparative study on the pyrrolizidine alkaloid content and the pattern of hepatic pyrrolic metabolite accumulation in mice given extracts of Eupatorium plant species, Crotalaria assamica and an Indian herbal mixture. Am J Chin Med. 1987;15(1-2):59-67.
37. Arseculeratne SN, Gunatilaka AA, Panabokke RG. Studies of medicinal plants of Sri Lanka. Part 14: Toxicity of some traditional medicinal herbs. J Ethnopharmacol. 1985 Jul;13(3):323-35.
38. Wang ZY, Kang H, Ji LL, Yang YQ, Liu TY, Cao ZW, Morahan G, Wang ZT. Proteomic characterization of the possible molecular targets of pyrrolizidine alkaloid isoline-induced hepatotoxicity. Environ Toxicol Pharmacol. 2012 Sep;34(2):608-17.