Органы гепатобилиарной системы, состоящей из печени, желчного пузыря, внутри- и внепеченочных желчных протоков, онкологическим процессом первично поражаются достаточно редко в сравнении с аналогичными заболеваниями желудка и толстого кишечника. В частности, новообразования печени и внутрипеченочных желчных протоков регистрируются с частотой 4,72 на 100000 населения в год, желчный пузырь поражается в 2 раза реже печени – 2,32 на 100000, что на порядок реже, чем заболевания толстого кишечника, и 4 раза реже поражений желудка. Онкозаболевания гепатобилиарной системы составляют примерно 0,7% в общей структуре онкологической заболеваемости.
По нашим данным, суммированным за последние 15 лет, на приеме фитотерапевта доля больных раком печени и желчного пузыря с внепеченочными протоками в целом соответствует общей тенденции по стране, и составляет 0,72% по каждой из локализаций. Ежегодно к нам обращается 4-6 пациентов с данной патологией.

электронная библиотека на ТРАВОЛЕКАРЕ

 

Таким образом, первичные злокачественный новообразования органов гепатобилиарной системы – сравнительно редкая патология, с которой приходится иметь дело онкологу.
Чего, к сожалению, нельзя сказать о вторичных поражениях печени, представляющих собой метастазы рака толстого кишечника (считается, что 2/3 всех больных раком кишечника имеют такие метастазы), поджелудочной железы, желудка, а также и других органов, не относящихся к ЖКТ, среди которых лидирует молочная железа.

В связи с этим актуальность рассмотрения проблемы лечения новообразований печени резко возрастает. При этом нужно учитывать, что имея дело со вторичными поражениями, мы сталкиваемся со всем гистологическим многообразием, характерным для первичного очага. В таких случаях выбор противоопухолевых растений должен опираться не только и, может быть, даже не столько на «печеночную» локализацию опухоли, сколько на ее источник. Например, если приходится иметь дело с метастазами в печень рака молочной железы, в общую схему фитотерапии необходимо включать антигормональные растения. Это всего лишь пример, демонстрирующий суть сказанного выше. А таких нюансов, связанных с первичным процессом, может быть множество.

В соответствии с Международной классификацией болезней злокачественные новообразования гепатобилиарной системы принято разделять на две группы по принципу «все, что внутри печени», то есть сама печень и внутрипеченочные желчные пути, и соответственно, «все, что вне ее» - желчный пузырь, холедох и фатеров сосок.

Первичные злокачественные опухоли печени, представленные в подавляющем своем большинстве гепатоцеллюлярным раком (синонимы: печеночно-клеточный рак, гепатоцеллюлярная карцинома) – 80-90%, гепатобластома, различные виды сарком и прочие встречаются существенно реже, классифицируется по принципу TNM следующим образом.

Тх - недостаточно данных для оценки первичной опухоли
Т0 - первичная опухоль не определяется
Тis - неинвазивный рак in situ
Т1 - солитарная (единичная) опухоль без поражения сосудов
Т2 - солитарная опухоль с поражением сосудов или множественные первичные очаги диаметром не более 5 см
Т3 - множественные первичные очаги диаметром более 5 см или прорастание опухоли в крупную ветвь воротной вены или печеночной артерии
Т4 - опухоль или множественные очаги с прямым распространением на прилежащие органы (кроме желчного пузыря) или с прорастанием висцеральной брюшины

Классификация по признакам поражения регионарных лимфоузлов (N) и наличия отдаленных метастазов (М) довольно простая. Х – недостаточно данных для определения наличия; 0 – отсутствует поражение; 1 – имеется поражение.

Мужчины болеют в 2 раза чаще женщин. Средний возраст заболевших – 50 лет.

Говоря о причинах заболевания, исследователи на первое место ставят вирусные гепатиты В и С, так как у 80% больных раком печени находят в крови эти вирусы, в 11 хромосоме злокачественных клеток часто обнаруживают нуклеотидную последовательность, характерную для генома вируса гепатита В. Приблизительно в 60-90% случаев рак печени развивается на фоне предшествующего, чаще всего крупноузлового, цирроза печени. По статистике, примерно 5% больных циррозом имеют впоследствии рак печени.
Определенное значение для возникновения гепатоцеллюлярной карциномы имеют паразитарные инвазии (шистосоматоз, эхинококкоз и др.), гемохроматоз, а также отравления химическими веществами, имеющими канцерогенные свойства. Например, нитрозамины, четыреххлористый углерод, хлорсодержащие пестициды и афлатоксин, содержащийся в некоторых продуктах (арахис).

Холангиосаркома, - злокачественное новообразование печени, происходящее из эпителия внутрипеченочных желчных протоков, встречающееся в 5-30% случаев рака печени, - в качестве причинного фактора имеет также паразитарные инфекции (например, Clonorchis sinensis) и первичных склерозирующий холангит. Часто метастазирует в лимфоузлы.
Гепатобластома свойственна детскому возрасту и представляет, по сути, эмбриональную опухоль. Чаще всего опухоль одиночная. Сопровождается высокими уровнями альфа-фетопротеина, используемого для диагностики в качестве онкомаркера.

Раком желчного пузыря страдают преимущественно женщины (примерно в 3 раза чаще мужчин).
Наиболее частный гистологический вариант (около 80%) – аденокарцинома. Встречается также плоскоклеточный рак.

Ведущей причиной (до 90%) рака желчного пузыря исследователи склонны считать желчнокаменную болезнь, когда озлокачествление клеток происходит вследствие длительного раздражения эпителия камнями. Имеет значение возникающий при ЖКБ застой желчи в желчном пузыре, хроническое воспаление, а также возникающее в данных условиях превращение желчных кислот в канцерогенные формы. В связи с этим предрасполагающими факторами считаются ожирение, избыточное потребление белковой (прежде всего - мясной) пищи, низкое содержание в рационе овощей и фруктов. Все эти факторы приводят к специфическим изменениям в составе желчи, способствующим формированию холестериновых камней.

Как и при раке печени, определенное этиологическое значение имеют паразиты, в частности Opistorchis viverrini и Opistorchis felineus, а также длительное применение женщинами препаратов, содержащих эстрогены.

Рак желчного пузыря, TNM классификация:
Tis - опухоль без прорастания собств. пластинки слизистой
T1 - опухоль ограничена собственной пластинкой слизистой или мышечным слоем
T1а - опухоль поражает собственную пластинку слизистой
T1в - опухоль поражает мышечный слой слизистой
T2 - опухоль поражает мышечную пластинку, окружающую соединительную ткань, но не распространяется на серозу или в паренхиму печени
Т3 - опухоль перфорирует серозу (висцеральная брюшина) и/или врастает в печень и/или в один из соседних органов, такие как желудок, 12-ти перстная кишка, ободочная кишка, поджелудочная железа, большой сальник, внепеченочные желчные протоки.
T4 - опухоль врастает в портальную вену или печеночную артерию, или поражает два или более соседних органа и структур

Рак внепеченочных желчных протоков, TNM классификация:
Tis - опухоль без прорастания собств. пластинки слизистой
T1 - опухоль располагается в желчном протоке, с распространением на мышечный слой или фиброзную ткань
T2а - опухоль поражает стенку желчного протока и окружающую жировую ткань
Т2b - опухоль поражает печеночную паренхиму
T3 - опухоль врастает в ветви воротной вены на стороне поражения или печеночную артерию
Т4 - опухоль поражает основной ствол портальной вены или ветви в соседней доле, или общую печеночную артерию, или желчные пути второго порядка с обеих сторон.

Поражение регионарных лимфатических узлов и отдаленные метастазы при раке желчного пузыря и протоков классифицируются так же, как для новообразований печени.

Помимо особенностей, касающихся каждого конкретного заболевания, новообразования гепатобилиарной системы в силу своей непосредственной локализации могут давать характерное для них осложнение. А именно – желтуху. Данное осложнение является весьма грозным, способное само по себе привести к гибели больного. Наличие желтухи, являясь выражением мощной эндогенной интоксикации, нередко приводит к отказу онколога от применения химиотерапии, что существенно ограничивает ту помощь, которую медицина способно оказать пациенту. Применение лекарственных растений (с некоторыми оговорками, конечно) не противопоказано данному больному, хотя при определенных видах желтухи бывает обречено на неудачу.

У больных злокачественными новообразованиями гепатобилиарной системы наиболее часто встречаются два варианта желтухи: механическая (или подпеченочная) и паренхиматозная (печеночная).

Механическая желтуха развивается из-за каких-либо внешних (находящихся вне печени) препятствий оттоку желчи из печени. Препятствия представляют собой опухоль, сдавливающую желчный проток снаружи, либо так называемый опухолевый эмбол, закупоривающий проток изнутри. Такой вид желтухи характерен для заболеваний желчного пузыря, холедоха, большого дуоденального (Фатерова) соска, а также головки поджелудочной железы. Источником сдавления могут служить пораженные метастазами лимфатические узлы, расположенные в воротах печени. Вследствие механического препятствия оттоку желчи из печени возникает ее застой, повышение внутрипеченочного давления и, как следствие, попадание пигментов (билирубина) в кровь.
Паренхиматозная, или печеночная, желтуха имеет другой механизм развития. Она развивается из-за обширных поражений внутри печени, приводящих к резкому нарушению функции гепатоцитов по переработке пигментов и образованию желчи. В результате концентрация билирубина, не подвергшегося конъюгации в печени, нарастает в крови.
Налицо различия в механизмах формирования двух типов желтухи, что определяет также и их клинические особенности, и подходы к лечению.

В частности, механическая желтуха появляется чаще всего остро, нарастает стремительно, в связи с чем непосредственно угрожает жизни больного. Поэтому и методы ее лечения должны быть если не экстренными, то, по крайней мере, срочными. Требуется выполнение оперативных вмешательств, направленных на восстановление оттока желчи из печени, - формирование различного рода обходных анастомозов, стентирование, катетеризация желчевыводящих путей и т.п. Медикаментозная терапия, в том числе и фитотерапия, данного вида желтухи без хирургического вмешательства неэффективна. Применение гепатопротекторов выполняет вспомогательную роль, защищая клетки печени от токсического воздействия желчи в условиях холестаза. Желчегонные растения категорически запрещены!

Иначе обстоит дело в случае с печеночной паренхиматозной желтухой. Появляется она довольно поздно и нарастает, как правило, постепенно, что связано с большим «запасом прочности» печени. Так, например, нам доводилось наблюдать нескольких больных с поражением свыше 70% объема печени, и при этом не было желтухи. Данный вид желтухи характерен для первичных заболеваний самой печени и для вторичных поражений данного органа метастазами из первичного очага другой локализации. Хирургическое лечение в такой ситуации, как правило, не применимо. На передний план выходит детоксикационная терапия и применение гепатопротекторов. Вполне очевидно, что растения играют здесь главенствующую роль. В отличие от механической желтухи, паренхиматозная желтуха не является противопоказанием для назначения желчегонных растений, которые, тем не менее, нужно выбирать весьма осторожно.
Вот так, с разбора основного осложнения – желтухи, и выбора тактики ее лечения, в котором фигурируют две группы растений (гепатопротекторы и желчегонные средства), мы планомерно переходим к рассмотрению фитотерапии злокачественных заболеваний печени, желчного пузыря и желчевыводящих протоков.

Выбор противоопухолевых растений

Вопрос о том, какие из растений обладают противоопухолевым эффектом при заболеваниях печени, желчного пузыря и протоков, как и вопрос о каком бы то ни было лечебном действии растений вообще, фитотерапевт решает путем анализа имеющихся у него разноплановых данных. Источников таких данных два. Первый – это эмпирический народный опыт, получаемый травником от своего учителя, кропотливо собираемый в антропологических экспедициях и извлекаемый из литературных источников, нередко являющихся памятниками медицинской истории. Второй источник – данные, полученные в результате онкологического эпидемиологического анализа, в экспериментах с культурами раковых клеток и на лабораторных животных, которым перевиваются или у которых индуцируются злокачественные опухоли.

Нужно ли говорить о том, насколько трудоемким является процесс приобретения этих знаний, и какой уровень профессиональной подготовки должен демонстрировать фитотерапевт?
Знания, почерпнутые в народной медицине, должны подвергаться обязательному критическому анализу в силу того, что выбор растений нередко производится на основании спорных воззрений на причины и механизмы развития болезней, а также весьма специфических приемах диагностики, нередко даже не дающих возможности различить между собой столь разные заболевания печени, как цирроз и рак. Отсюда и такие же специфические объяснения, почему назначаются те или иные растения.

В качестве примера приведем работу китайских коллег, проанализировавших большое количество травных рецептов традиционной китайской медицины, применяемых при первичном раке печени. Было установлено, что чаще всего назначаются растения тонизирующего типа, жаропонижающие, улучшающие циркуляцию крови и противодействующие застою, выводящие жидкость (диуретики) и регулирующие потоки Ки.
Первыми по частоте использования являются корень атрактилодеса крупноголового, пории, корень кодонопсиса. Корень офиопогониса наиболее часто предписывается при снижении аппетита. Корень астрагала – при повышенной утомляемости. Корневище хохлатки, плоды тузендана наиболее часто назначают при болях в печени. Бетелевая пальма, трутовик лиственничный, пория чаще всего назначаются при асците. Трава полыни веничной – при желтухе [11].

Мы видим, что назначение растений носит симптоматический характер. А некоторые характеристики, такие как «регулирующие потоки Ки» при всем уважении к восточным традициям, малоприменимы к научной западной медицине.
Тем не менее, информация, полученная в результате такого анализа, служит основой для дальнейшего углубленного изучения с привлечением современных методик. Весь материал, изложенный далее, наглядно демонстрирует такой подход.
Изучался эффект водных экстрактов шлемника бородатого (Scutellaria barbata), астрагала перепончатого (Astragalus membranaceus), олденландии диффузной (Oldenlandia diffusa) и бирючины блестящей (Ligustrum lucidum) в отношении мутагенных свойств афлатоксина, одного из основных факторов канцерогенеза печени. В качестве экспериментальной модели была избрана культура бактерий Salmonella typhimurium TA100, на которую воздействовали афлатоксином, и использовался супернатант из клеток печени крысы в качестве активатора системы. Изучалась способность растений влиять на связывание афлатоксина с ДНК. Изучение мутагенеза показало, что все изучаемые растения производят дозозависимое подавление образование гистидин-независимых колоний бактерии, индуцируемых афлатоксином. Шлемник и олденландия продемонстрировали аддитивный эффект (взаимное усиление). Лучшие показатели противодействия связыванию афлатоксина с ДНК были у шлемника, затем у бирючины, далее у астрагала. Делается вывод о том, что изучаемые растения обладают хемопротективным и антимутагенным эффектом [22].

Иначе говоря, применение упомянутых растений с профилактической целью предотвращает развитие в печени злокачественного новообразования. Впрочем, зная особенности психологии современного человека, отлично отображаемые русской народной максимой «пока гром не грянет, мужик не перекрестится», мы с высокой долей вероятности можем предположить, что мало найдется желающих ежедневно готовить отвар из корней шлемника. Но вот регулярно употреблять в пищу продукты, способствующие профилактике рака печени, смогут и захотят многие. В этой связи интересна следующая научная работа.
Изучение антиканцерогенной активности экстрактов более чем 145 овощей, фруктов, трав, пряностей и напитков, употребляемых регулярно в европейском рационе, показало, что некоторые представители капустных, бобовых, латук, красный перец, грейпфрут, а также некоторые растения, включая базилик, розмарин и полынь эстрагон (тархун) обладают способностью повышать активность хинон-редуктаз в клетках морских свинок. Считается, что данный фермент участвует в клеточных антикарцерогенных процессах. Активность исследуемых продуктов зависела от способа их приготовления [18].

Переходя от профилактики непосредственно к лечению, мы вновь обратим свои взоры на шлемник байкальский. Данному растению сейчас уделяется очень много внимания. И вполне заслуженно, так как данное растение проявляет множество замечательных лечебных свойств, среди которых противоопухолевое – далеко не на последнем месте.
Препарат PHY906, представляющий собой отвар из смеси растений шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis Geori), солодка уральская (Glycyrrhiza uralensis Fisch), пион молочноцветковый (Paeonia lactiflora Pall) и зизифус ююба ( Ziziphus jujuba Mill.), изучался на различных моделях перевиваемых опухолей мышей в комбинациях со стандартными противоопухолевыми средствами. Как показало исследование, PHY906 повышал эффективность разных препаратов на широком спектре опухолевых моделей (толстый кишечник, печень и поджелудочная железа). Далее проводилось клиническое испытания, включающее пять исследований с пациентами трех различных типов опухолей в США и Тайване. В исследовании участвовали 150 пациентов. Было установлено, что PHY906, применяемый в качестве вспомогательного средства стандартных средств ПХТ, понижал токсичность химиопрепаратов и/или усиливал их противоопухолевый эффект. PHY906 не изменял фармакокинетику противоопухолевых агентов [10].
Продолжаем тему испытаний сложных лекарств из растений.

Препарат из арсенала традиционной китайской медицины, Fuzheng-Yiliu (FYG), состоящий из корней копеечника (Hedysarum), ангелики китайской (Angelica sinensis), патринии (Patrinia scabra), и корневищ куркумы (Curcuma phaeocaulis), способен усиливать иммунные реакции и блокировать рост клеток гепатомы Нер2. В исследовании на мышах с перевитой гепатомой H22, получавших исследуемый препарат в одиночку или в комбинации с 5-фторурацилом в течение 5 дней, было обнаружено, что FYG имеет собственный противоопухолевый эффект. Комбинация 5-FU и FYG создает более мощный противоопухолевый эффект и приводит к более выраженному апоптозу в опухолевом узле. Животные, пролеченный 5-FU в сочетании с FYG, имели более высокий тимус-коэффициент (P < 0.05), чем животные контрольной группы. Число лейкоцитов и лимфоцитов было резко снижено в группе, получавшей 5-FU, что устранялось назначением фитопрепарата. Мыши, получавшие только FYG, либо FYG + 5-FU, имели более высокий уровень сывороточного TNF-a в сравнении с контролем [3].

Трава олденландии диффузной (Oldenlandia diffusa (Willd.) Roxb. (Rubiaceae)), хорошо известной в народной китайской медицине, как средство лечения гепатита и злокачественных новообразований печени, легких и желудка. Однако известна и другая разновидность олденландия щитовидная (O. corymbosa (L.) Lam), используемая взамен олденландии диффузной в Южном Китае. Для сравнения их эффективности изучался антипролиферативное действие и антиангиогенная активность. Использовалась методика с сульфородамином В и клетками линий HepG2 (гепатома) и CaCo2 (рак толстого кишечника), а также модель ангиогенеза с зебрафиш.
Антипролиферативный эффект у метанольного экстракта O. diffusa и O. сorymbosa отсутствовал почти полностью, тогда как хлороформенные экстракты проявили умеренный антипролиферативный эффект. Главные конституенты почти не оказали влияния на формирование сосудов. Авторами исследования делается вывод о том, что противоопухолевый эффект олденландии скорее всего не связан с антипролиферативным и антиангиогенным действием [8].

При изучении четырех растений, применяемых в китайской медицине при раке печени, корня линдеры (Lindera), травы полыни однолетней (Artemisia аnnua), корня амебии (Amebia), корня астрагала (Astragallus), на культуре клеток рака печени SMMC-7721 было обнаружено подавление экспрессии генов, отвечающих за пролиферацию [20].

Лейкотриен-B4-12-гидроксидегидрогеназа (LTB4DH) охарактеризована, как хемопрофилактическое средство, способное угнетать геном злокачественных клеток. Используя клетки рака печени линии HepG2 в качестве клеточного детектора, исследователи успешно изолировали активные компоненты корней астрагала и пиона красного. Было установлено, что активным действующим начало пиона является галловая кислота (GA), тогда как активное начало астрагала, обозначенное условно как RA-C, требует дальнейшей идентификации. Комбинация GA и очищенного RA-C существенно блокировало деление клеток HepG2 в фазе G2/M клеточного цикла. При этом наблюдалась гиперэкспрессия гена LTB4DH, в результате чего нарастала продукция данного фермента [21].

Считается, что развитие опухолей сопровождается резким возрастанием внутриклеточных протеиназ, кислой и нейтральной. Основываясь на этом факте, украинские ученые изучали влияние на уровни данных ферментов в клетках карциномы печени Герена под воздействием экстрактов растений календула лекарственная (Calendula officinalis L.), эхинацея пурпурная (Echinacea purpurea L.), скорцонера хмелевидная (Scorzonera humilis L.) и аконит молдавский (Aconitum moldavicum Hacq.). Изучаемые экстракты нормализовали как активность обоих ферментов, так и коэффициент веса печени у экспериментальных животных. Референс-контроль препарат 5,6-бензкумарин-5-урацил нормализовал активность нейтральных плазматических протеиназ и снижал уровень протеолитической активности кислых ферментов в сравнении с контролем, тогда как весовой печеночный коэффициент повышался [13].

В исследовании цитотоксичности in vitro по отношению к клеткам гепатокарциномы линии Huh-7 было обнаружено, что метаноловый экстракт эвкомиса осеннего (Eucomis autumnalis) имел наиболее выраженную цитотоксичность. Этилацетатный и бутаноловые фракции циантулы (Cyathula uncinulata), гипоксиса широколистного (Hypoxis latifolia), эвкомиса осеннего и лантаны (Lantana camara) имели более низкий цитотоксический эффект. Все фракции алоэ древовидного и алоэ полосатого (Aloe arborescens и A. striatula) проявили незначительный цитотоксический эффект, либо его не было вообще [2].

Водный экстракт растения геликсантера паразитная (Helixanthera parasitica) в значительной степени (на 83%) способен подавлять способность раковых клеток к инвазии через базальную мембрану (Матригель), проявляя при этом довольно низкую клеточную токсичность. В эксперименте использовались клетки рака печени, полученные от больных людей с гепатоцеллюлярной карциномой. При этом антиметастатическое действие не зависело от проявляемого препаратом антиоксидантного эффекта [9].

Инъекционная форма экстракта из семян бусенника обыкновенного (Coix lacryma-jobi) для изучения его способности к апоптозу добавлялась к культуре клеток гепатоцеллюлярной карциномы линии HepG2 в различных концентрациях на 12, 24 и 48 часов. В качестве позитивного контроля использовался 5-фторурацил. Частота апоптоза регистрировалась при помощи флюоресцентной цитометрии, а также определялась экспрессия белков Bcl-2 и капсазы-8. Оказалось, что нарастающая частота апоптоза клеток коррелирует с усилением экспрессии капсазы-8. Но при этом не выявлено влияния на экспрессию Bcl-2 (12).

Противоопухолевый эффект желтодревесника Авиценны (Zanthoxylum avicennae) изучался in vitro на клетках человеческой гепатоцеллюлярной карциномы линии HA22T, а также in vivo на модели перевиваемых опухолей мышей. Был зарегистрирован дозозависимый апоптоз. Семейство белков выживания Bcl-2 были подавлены, а проапоптотические, напротив, экспрессированы. Отмечалась регрессия перевиваемых опухолевых узлов у мышей [4].

Тифониум гигантский (Typhonium giganteum Engl.), одно из обычно используемых при раке растений в китайской медицине, экстракт из клубней которого вызывает апоптоз в клетках линии SMMC-7721, что характеризуется всеми сопутствующими биохимическими клеточными изменениями. При этом останавливался рост клеток SMMC-7721 в зависимости от дозы и времени экспозиции, блокировался цикл клеточного деления в S и G2/M фазах [7].

Три растения, культивируемые с коммерческой целью, являющиеся уникальными для Австралии, тасманийский перечный лист (Tasmannia lanceolata R. Br., Winteracea), анисовый мирт (Syzygium anisatum Vickery, Craven & Biffen, Myrtaceae) и лимонный мирт (Backhousia citriodora F. Muell, Myrtaceae), так же как и референсный образец лагунный лист (Laurus nobilis L., Lauraceae), были подвергнуты изучению на предмет их цитотоксических свойств. Все растительные экстракты угнетали пролиферацию линий раковых клеток толстого кишечника (HT-29), желудка (AGS), желчного пузыря (BL13) и печени (HepG2). При этом не было отмечено существенного влияния на жизнеспособность нормальных нетрансформированных клеток толстого кишечника и смеси клеток желудка и тонкой кишки [15].

Милеция сетчатая (Millettia reticulata Benth), активно культивируемая в азиатских странах, имеет многочисленные лечебные свойства и известна, как одно из самых старых тонизирующих растений в традиционной китайской медицине. Шесть флавоноидов, выделенных из милеции, в том числе (-)-эпикатехин, нарингенин, 5,7,3',5'-тетрагидроксифлаванон, формононетин, изоликверитигенин и генистеин были изучены на различных клеточных культурах, в их числе HepG2, SK-Hep-1, Huh7, PLC5, COLO 205, HT-29 и SW 872. Результаты показывают, что генистеин имел наибольшую ингибиторную активность с IC(50) = 16.23 мкM по отношению к клеткам гепатоцеллюлярной карциномы человека SK-Hep-1. Обработка клеток SK-Hep-1 генистеином приводила к снижению мембранного потенциала в митохондриях. Генистеин стимулировал экспрессию Fas, FasL и p53. При этом менялось соотношение про- и антиапоптотических белков семейства Bcl-2, повышалась активность капсаз-9 и 3 [5].

Была обнаружена статистически достоверная способность экстрактов растений Морара и Калтита, произрастающих в Пакистане, вызывать гибель клеток гепатомы линии Huh-7 на 91% и 83% соответственно, по сравнению с контролем [1].

Геранилгераноевая кислота (GGA) проявила способность вызывать апоптоз в клетках, полученных из гепатомы человека, HuH-7. Проводилось исследование растительных экстрактов, содержащих данное вещество. GGA индуцирует апоптоз в линиях клеток гепатомы человека, HuH-7, PLC/PRF-5, а также в трансформированных гепатоцитах мышей, линияMLE-10. Эффект зависел от дозы и времени воздействия. Но в сходных условиях не смог вызвать гибель клеток человеческой гепатобластомы HepG-2 и первичных мышиных гепатоцитов. Различные метаболиты и дериваты GGA продемонстрировали эффекты различной силы вплоть до полного отсутствия активности. Исследуемое вещество было выделено путем ВЭЖХ из лимонника китайского [14, 16].

В жимолости японской (Lonicera japonica) обнаружены протокатехиновая и хлорогеновая кислоты, а также лютеолин, - растительные полифенолы, - которые, как показали исследования на цитотоксичность, приводят к гибели клеток линии гепатоцеллюлярной карциномы HepG2. Среди этих трех веществ только протокатехиновая кислота оказалась способной стимулировать c-Jun N-терминальную киназу и подгруппу p38 семейства митоген-активированных протеинкиназ. Гибель клеток, вызванная протокатехиновой кислотой, предотвращалась специфическими ингибиторами JNK и p38, тогда как цитотоксичность хлорогеновой кислоты и лютеолина частично устранялась антиоксидантным эффектом N-ацетил-L-цистеина. Дальнейшие исследования показали наличие цитотоксического эффекта водных экстрактов жимолости по отношению к клеткам HepG2 в JNK-зависимой манере, однако тех количеств протокатехиновой кислоты, которое содержалось в экстракте, оказалось недостаточно, чтобы вызвать аналогичный эффект [23].

Была обнаружена способность вызывать апоптоз клеток гепатоцеллюлярной карциномы HuH7 у олеаноловой и урсоловой кислот, содержащихся во многих растениях. Клеточный цикл блокируется в фазе sub-G1 тем сильнее, чем выше концентрация исследуемых веществ. Существенным образом снижается митохондриальный мембранный потенциал, что коррелирует с изменениями концентраций про- и антиапоптотических белков семейства Bcl-2 [17].

Икаритин, прениловый флавоноид, выделенный из растений рода горянок (Epimedium), оказался способен вызывать апоптоз клеток гепатоцеллюлярной карциномы линии HepG2. Икаритин увеличивает соотношение Bax/Bcl-2 и активность капсазы-3 в клетках HepG2. Кроме того, он оказался способным стимулировать c-Jun N-терминальную киназу 1 (JNK1), но не JNK2, ERK1/2, а также подгруппу p38 семейства митоген-активированных протеинкиназ (MAPK) [6].

Лабораторным мышам перевивали холангиокарциному для того, чтобы затем изучить противоопухолевый эффект нескольких растительных средств – куркумина, высушенных спиртовых экстрактов корневища имбиря (Zingiber officinale Roscoe) и атрактилодеса (Atractylodes lancea thung. DC), плодов перца чаба (Piper chaba Hunt.) и тайской рецептуры Pra-Sa-Prao-Yhai, включающей 18 растений. В результате оказалось, что лучший противоопухолевый эффект наблюдался у атрактилодеса во всех испытанных дозах. Был противоопухолевый эффект и у имбиря, куркумина и сложной тайской прописи, но существенно более высоких дозах. Перец чаба противоопухолевого эффекта в данном эксперименте не имел [24].

Экстракт индийской хризантемы (Chrysanthemum indicum) подавляет рост клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека линии MHCC97H, вызывая при этом изменения, характерные для апоптоза [25].

Подводя общий итог всему, изложенному выше, мы можем утверждать, что на настоящий момент времени имеется определенный список лекарственных растений, обладающих противоопухолевой активностью в отношении первичного рака печени. Таких растений, проверенных в эксперименте, пока немного. Но среди них отрадно отметить такие широко используемые фитотерапевтами-онкологами в России растения, как шлемник байкальский, астрагал перепончатый, пионы молочноцветковый и красный, солодка уральская, полыни веничная, однолетняя, эстрагон, а также разновидности дудника (ангелика, дягель).
Интересен также тот факт, что сочетания нескольких растений всегда эффективнее, чем монотерапия.

Необходимо отметить, что в ряде исследований, в которых изучалось сочетанное применение растений и традиционных цитостатиков (например, 5-фторурацила), фиксируется очевидная польза, получаемая от таких сочетаний. Противоопухолевый эффект аддитивно возрастает, а выраженность побочных эффектов, напротив, снижается.
Продолжая тему побочных эффектов химиотерапии, мы должны отметить, что печень, как орган детоксикации, нередко страдает в ходе такого лечения. И это является еще одним поводом для назначения лекарственных растений. Причем в такой ситуации растения (а речь идет о гепатопротекторах) играют уже основную роль в терапии.

 

читать далее>>>